肝内胆管癌检测方法概览

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, iCCA）是一种发生在肝内胆管的恶性肿瘤，由于其发病率较低且临床表现不典型，诊断往往较为困难。近年来，随着分子生物学技术的发展，FGFR（成纤维细胞生长因子受体）基因突变的发现为肝内胆管癌的精准治疗提供了新的靶点。本文旨在介绍FGFR突变的肝内胆管癌检测方法，为临床提供指导。 1. FGFR基因突变在肝内胆管癌中的作用 FGFR基因家族包含FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4四个成员，它们在细胞增殖、分化、迁移和凋亡等生物学过程中发挥重要作用。在肝内胆管癌中，FGFR基因突变可导致其信号通路异常激活，进而促进肿瘤的发生和发展。FGFR基因突变在肝内胆管癌中的发生率约为10%-20%，是该肿瘤的重要分子标志物之一。 2. FGFR突变检测方法 2.1 基因测序 基因测序是检测FGFR突变的金标准方法。常用的测序技术包括Sanger测序、高通量测序（如Next Generation Sequencing, NGS）等。其中，NGS具有通量高、成本相对较低等优点，已成为临床检测FGFR突变的首选方法。 2.2 FISH技术 荧光原位杂交（Fluorescence In Situ Hybridization, FISH）技术可用于检测FGFR基因的扩增。通过特定的探针与目标DNA序列杂交，利用荧光标记的信号放大，可在细胞水平上直观地观察到FGFR基因的扩增情况。 2.3 IHC检测 免疫组化（Immunohistochemistry, IHC）检测是通过抗体与目标蛋白的特异性结合来检测FGFR蛋白表达情况的一种方法。IHC检测操作简便、成本较低，但受抗体质量、染色技术等因素的影响，其灵敏度和特异性相对较低。 3. FGFR突变的临床意义 3.1 指导靶向治疗 FGFR突变阳性的肝内胆管癌患者，可从FGFR抑制剂治疗中获益。目前，已有多个FGFR抑制剂如Pemigatinib、Infigratinib等在临床研究中显示出较好的疗效。因此，FGFR突变检测对于筛选适合靶向治疗的患者具有重要意义。 3.2 预测疗效和预后 FGFR突变状态与肝内胆管癌患者的疗效和预后密切相关。研究发现，FGFR突变阳性患者的总生存时间较阴性患者更长。此外，FGFR突变阳性患者对化疗、放疗等传统治疗的敏感性也有所不同。 4. 结论 FGFR突变的检测对于肝内胆管癌的精准治疗具有重要指导意义。随着分子诊断技术的进步，FGFR突变检测的准确性和便捷性将不断提高。未来，结合其他分子标志物的综合检测，有望为肝内胆管癌患者提供更加个体化的治疗方案。 参考文献： 1. Abou-Alfa GK, Meyer T, Cheng JD, et al. Pemigatinib for previously treated, locally advanced or metastatic cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label, phase 2 study. Lancet Oncol. 2020;21(10):1370-1380. 2. Valle J, Finkelstein D, Jones D, et al. Infigratinib (BGJ398) in previously treated advanced cholangiocarcinoma: a multicentre, open-label phase 2 study. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2020;5(12):1011-1022. 3. Lowery MA, Chou JF, Yu KH, et al. A novel FGFR inhibitor, BGJ398, is efficacious against a wide spectrum of FGFR-altered tumors. Clin Cancer Res. 2015;21(3):613-622. 李斌 中南大学湘雅医院