CAR-T与BiTE（双抗）的作用机制比较

CAR-T细胞疗法的作用机制 CAR-T细胞疗法，即嵌合抗原受体T细胞疗法，是一种利用患者自身T细胞进行改造，使之能够特异性识别并攻击肿瘤细胞的免疫治疗方法。其工作流程包括以下几个步骤： T细胞的采集 ：从患者体内采集T细胞，这些细胞是免疫系统中的一种白细胞，能够识别并攻击体内的异物。 基因工程改造 ：在实验室中，通过基因工程技术将特定的嵌合抗原受体（CAR）植入T细胞。CAR是一种蛋白质复合体，能够特异性识别肿瘤细胞表面的特定抗原。 体外扩增 ：CAR基因修饰后的T细胞在体外扩增，以增加其数量和活性。 回输患者体内 ：扩增后的CAR-T细胞被重新注入患者体内，寻找并攻击表达相应抗原的肿瘤细胞。 激活免疫系统 ：CAR-T细胞与肿瘤细胞接触后，直接杀死肿瘤细胞，并释放细胞因子，激活和招募更多的免疫细胞参与抗肿瘤反应。 BiTE（双特异性抗体）的作用机制 BiTE技术，即双特异性T细胞导向抗体，通过抗体分子同时靶向两种不同的抗原或受体，促进T细胞和肿瘤细胞的直接接触和杀伤。其机制包括： 抗体设计 ：BiTE分子由两个单克隆抗体组成，一个抗体特异性结合T细胞表面的CD3分子，另一个抗体特异性结合肿瘤细胞表面的特定抗原。 促进细胞接触 ：BiTE分子通过同时结合T细胞和肿瘤细胞，拉近两者距离，促进细胞与细胞之间的直接接触。 激活T细胞 ：T细胞表面的CD3分子被激活后，T细胞被激活并启动其杀伤机制，释放穿孔素和颗粒酶，导致肿瘤细胞的凋亡。 不依赖于肿瘤细胞表面抗原 ：与CAR-T不同，BiTE不需要肿瘤细胞表面有特定的抗原表达，只需T细胞能识别CD3分子即可。 作用机制的比较 特异性 ：CAR-T细胞疗法对肿瘤细胞的识别依赖于肿瘤细胞表面特定的抗原表达，而BiTE技术则更依赖于T细胞的活化。因此，在肿瘤细胞抗原表达不明确或异质性较大的情况下，BiTE可能具有更广的适用范围。 安全性 ：CAR-T疗法可能导致细胞因子释放综合征（CRS），这是一种严重的免疫反应，可能危及生命。而BiTE由于激活T细胞的方式不同，CRS的风险相对较低。 治疗成本和可及性 ：CAR-T细胞疗法需要对每个患者进行个性化的T细胞采集和基因改造，成本较高，且制备时间较长。BiTE作为一种现成的抗体药物，成本和制备时间相对较低，更易于广泛使用。 治疗适应症 ：CAR-T疗法在某些血液癌症如白血病和某些淋巴瘤中显示出显著疗效，而BiTE技术则在某些实体瘤和血液癌症中也显示出潜力。 总结来说，CAR-T与BiTE技术在肿瘤治疗中都展现出巨大的潜力，但它们的作用机制、安全性、成本和适应症各有不同。临床医生需要根据患者的具体情况和肿瘤特性，选择最合适的治疗方法。随着科研的深入，这两种技术也将不断发展和完善，为伯基特淋巴瘤等恶性肿瘤患者提供更多的治疗选择。 李文瑜 广东省人民医院