利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗，复发_难治性华氏巨球蛋白血症的希望之光

在传统治疗手段中，WM的治疗通常包括化疗、免疫调节治疗（如沙利度胺和来普唑）以及靶向治疗。近年来，医学技术的不断进步推动了治疗策略的优化和更新。特别地，利妥昔单抗（Rituximab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）的联合治疗策略在复发/难治性WM的治疗中表现出显著优势。 利妥昔单抗是一种靶向CD20阳性B细胞的单克隆抗体，其作用机制包括：直接诱导B细胞凋亡、通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）作用促进免疫细胞对B细胞的杀伤、以及通过补体依赖性细胞毒性（CDC）作用激活补体系统对肿瘤细胞进行攻击。在WM的治疗中，利妥昔单抗已与多种化疗药物联合使用，如环磷酰胺、多柔比星、长春新碱和泼尼松（R-CHOP方案），显示出较好的疗效和安全性。 帕博利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂，其作用靶点是程序性死亡蛋白1（PD-1）。PD-1是一种重要的免疫调节分子，通过与其配体PD-L1结合，向T细胞传递抑制信号，降低T细胞的活性，使肿瘤细胞能够逃避免疫系统的监控。在WM患者中，许多肿瘤细胞表达PD-L1，利用这一机制来抑制免疫系统。帕博利珠单抗通过阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞的活性，增强免疫系统对肿瘤细胞的杀伤作用。 临床研究显示，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗策略在复发/难治性WM患者中显示出令人鼓舞的疗效。这种联合策略的优势在于，它不仅利用了利妥昔单抗对B细胞的直接杀伤作用，还通过帕博利珠单抗激活了免疫系统的抗肿瘤反应，实现了对肿瘤细胞的多方面攻击。此外，这种联合疗法的安全性也得到了临床验证，大多数不良事件为轻度至中度，并且可以通过适当的管理策略进行控制。 临床研究数据表明，接受利妥昔单抗与帕博利珠单抗联合治疗的复发/难治性WM患者，其总体反应率（ORR）和无进展生存期（PFS）均得到了显著改善。这为WM患者提供了更多的治疗选择，尤其是在传统治疗手段效果不佳的情况下。 然而，值得注意的是，尽管联合疗法为复发/难治性WM的患者带来了新的希望，但治疗方案的选择仍然需要根据患者的具体情况进行个体化评估。在治疗前，患者应与医疗团队充分沟通，了解治疗方案的潜在风险和益处，以制定最适合患者的治疗计划。 总结来说，利妥昔单抗与帕博利珠单抗的联合治疗为复发/难治性华氏巨球蛋白血症的治疗提供了新的选择。随着更多临床研究的开展和治疗经验的积累，我们有理由相信，这种联合疗法将为更多WM患者带来生存质量的改善和生存期的延长。未来的研究将进一步探索这种联合疗法在WM治疗中的最优剂量、治疗周期以及与其他治疗手段的联合应用，以期为WM患者提供更加精准和有效的治疗方案。 宋卫国 江西省中医院