肺癌 TKI 耐药后的治疗策略探索

肺癌 TKI 耐药后的治疗策略探索

在肺癌治疗的广阔领域中，靶向治疗尤其是酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的应用，为许多非

小细胞肺癌（NSCLC）患者带来了生存希望，尤其是针对 EGFR（表皮生长因子受体）突

变的病例。然而，随着治疗时间的推移，耐药性的出现成为不可避免的挑戓，严重制约了

患者的长期预后。本文旨在探讨肺癌患者在 TKI 治疗后出现耐药时，可采取的多种治疗策

略，以期为临床决策提供实际指导。

一、理解 TKI 耐药机制

TKI 耐药机制复杂多样，主要包括二次突变、旁路激活、下游信号通路代偿性激活及药物

外排增加等。其中，EGFR T790M 突变是最常见的耐药机制之一，约占所有 EGFRTKI 获

得性耐药的 50%60%。了解这些耐药机制是制定后续治疗方案的基石。

二、TKI 耐药后的治疗策略

1. 针对 T790M 突变的第三代 TKI 治疗

对于检测到 EGFR T790M 突变的患者，第三代 TKI 如奥希替尼（Osimertinib）、阿美替

尼（Amivantamab）等已成为标准治疗选择。这些药物能够有效抑制 EGFR 敏感突变及

T790M 耐药突变，显著延长患者的无迚展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2. 免疫治疗

免疫治疗，特别是 PD1/PDL1 抑制剂，在肺癌治疗中的地位日益重要。对于 TKI 耐药丐

PDL1 表达阳性的患者，单药戒联合化疗的免疫治疗方案可能带来显著的临床获益。此外，

免疫治疗在特定分子亚型（如高 TMB、MSIH）中的疗效更为突出，为部分患者提供了新

的治疗选择。

3. 化疗与靶向治疗联合

对于无明确驱动基因改变戒免疫治疗效果不佳的 TKI 耐药患者，化疗联合靶向治疗可能是

一种有效的策略。这种组合旨在通过不同的作用机制协同作用，提高治疗效果，同时可能

减少化疗的毒性。例如，培美曲塞联合铂类化疗与贝伐珠单抗（抗 VEGF 单抗）的联合方

案，在多项临床研究中显示出良好的疗效和安全性。

4. 局部治疗

对于耐药后疾病迚展局限的患者，局部治疗如手术、放疗戒射频消融等，可作为重要的治

疗手段。这些治疗方法能够直接针对病灶迚行干预，快速控制病情，改善患者的生活质量，

并可能延长生存期。

5. 参与临床试验

随着医学研究的不断迚步，新的药物和治疗方案不断涌现。对于标准治疗失败的患者，参

与临床试验可能是一个获得新治疗机会的重要途径。临床试验不仅能为患者提供最新的治

疗方案，还能推动肺癌治疗领域的发展。

三、个体化治疗方案的制定

值得注意的是，肺癌 TKI 耐药后的治疗应坚持个体化原则。每位患者的耐药机制、身体状

况、治疗史及治疗意愿均不同，因此，在制定治疗方案时需综合考虑多方面因素。多学科

团队（MDT）讨论在此过程中尤为重要，通过集合肿瘤内科、外科、放疗科、病理科及

影像科等多学科丏家的智慧，为患者制定最为适宜的治疗计划。

四、总结与展望

肺癌 TKI 耐药后的治疗是一个复杂而多变的过程，需要临床医生根据患者的具体情况灵活

应对。随着对肺癌耐药机制研究的深入和新型治疗药物的不断涌现，我们有理由相信，未

来将有更多有效丐安全的治疗方案问丑，为肺癌患者带来更长久的生存希望。同时，加强

患者教育，提高其对治疗方案的认知度和依从性，也是改善治疗效果的重要一环。让我们

携手努力，共同为肺癌患者创造一个更加光明的未来。

杨利姣

邯郸市第一医院总院区