Ph 阳性 ALL 的治疗：从挑战到希望

Ph 阳性 ALL 的治疗：从挑战到希望

引言

费城染色体阳性（Ph 阳性）急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种造血系统恶性疾病，其 特点在于患者细胞中存在异常的 DNA 变化，导致费城染色体的形成，进而产生 BCR-ABL1 融合蛋白。这种蛋白的异常表达促使骨髓生成过多的淋巴细胞，从而引发白 血病。Ph 阳性 ALL 在成人中的发病率随年龄增长而增加，≥60 岁的患者占 ALL 病例的 50%。本文将深入探讨 Ph 阳性 ALL 的治疗进展，包括传统疗法、靶向治疗和新兴的无 化疗方案。

传统治疗策略及其局限性

在过去，Ph 阳性 ALL 的治疗主要依赖于强化疗和异基因干细胞移植（SCT）。然而，这 种策略的效果并不理想，长期生存率仅为 10%-35%。强化疗虽然能在一定程度上控制 病情，但其副作用大，患者耐受性差，尤其是老年患者。异基因 SCT 虽然能带来一定的 生存获益，但并非所有患者都能找到合适的供体，且手术风险高，并发症多。

靶向治疗的崛起

自 2000 年以来，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如伊马替尼的引入，显著改善了 Ph 阳性 ALL 患者的预后。TKI 通过特异性抑制 BCR-ABL1 蛋白的活性，阻断白血病细胞的增殖和扩 散。随着研究的深入，第二代 TKI 如达沙替尼和尼洛替尼进一步提高了患者的缓解率和 生存率。这些药物不仅疗效显著，而且耐受性相对较好，成为 Ph 阳性 ALL 治疗的重要 选择。

无化疗方案的探索

近年来，随着对 Ph 阳性 ALL 发病机制认识的加深，无化疗方案逐渐成为研究的热点。 无化疗方案旨在通过靶向治疗和免疫治疗等手段，实现疾病的控制甚至治愈，同时减少 化疗带来的副作用。

单抗治疗：单抗如贝林妥欧单抗和奥加伊妥珠单抗通过特异性结合白血病细胞表面的抗 原，激活免疫系统，从而清除白血病细胞。这些单抗与 TKI 联合使用，显著提高了复发 难治性 B-ALL 患者的缓解率，包括 Ph 阳性 ALL。

Ponatinib 联合倍林妥莫双抗：Ponatinib 是三代 TKI，对携带野生型和突变型 ABL1（尤 其是 T315I 突变）的 Ph 阳性白血病具有强效活性。然而，其潜在的严重毒性作用限制 了其广泛应用。最近的研究表明，Ponatinib 联合倍林妥莫双抗的无化疗方案在新发和 复发/难治性 Ph 阳性 ALL 患者中获得了较高的完全分子缓解率。这种联合疗法不仅避免 了化疗的毒性，还减少了异基因 SCT 的需求。

其他新兴疗法：除了上述疗法外，还有多种新兴疗法正在研究中，如 CAR-T 细胞疗法、 免疫检查点抑制剂等。这些疗法通过不同的机制作用于白血病细胞，为 Ph 阳性 ALL 患 者提供了更多的治疗选择。

治疗策略的综合考量

在选择 Ph 阳性 ALL 的治疗方案时，需要综合考虑患者的年龄、身体状况、疾病分期、 分子学特征以及治疗目标等因素。对于年轻且身体状况良好的患者，强化疗联合 TKI 和 异基因 SCT 可能是最佳选择。而对于老年患者或无法耐受强化疗的患者，则可以考虑无 化疗方案或低强度治疗方案。

患者的自我管理

在治疗期间，患者需要积极配合医生的治疗计划，按时服药，定期复查。同时，保持良 好的心态和积极的生活习惯对于提高治疗效果和生存质量也至关重要。患者应避免过度 劳累和情绪波动，保持充足的睡眠和合理的饮食，以增强身体免疫力。

结语

Ph 阳性 ALL 的治疗经历了从传统化疗到靶向治疗和无化疗方案的转变。随着研究的深 入和技术的进步，越来越多的患者将受益于这些新的治疗方案。然而，我们也应认识到， Ph 阳性 ALL 的治疗仍面临诸多挑战，如低完全分子缓解率和 T315I 突变等问题。因此， 我们需要继续探索新的治疗方法和策略，以进一步提高患者的生存率和生存质量。

王治香

南方医科大学南方医院