费城染色体阳性 ALL:精准治疗,点亮生命之光
在白血病的众多类型中,费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ ALL)以其独特的生
物学特性和治疗挑戓而备受关注。这种白血病的特点是患者体内存在一种异常的染色体变
异——即 t(9;22)易位,导致 BCRABL 融合基因的形成,该基因编码的蛋白质具有极强的
酪氨酸激酶活性,促进了癌细胞的增殖和存活。幸运的是,随着医学研究的深入和靶向治
疗的兴起,Ph+ ALL 的治疗策略已发生了革命性的变化,为患者带来了前所未有的生存希
望。
精准诊断:治疗的第一步
对于 Ph+ ALL 的治疗而言,精准的诊断是前提。通过骨髓穿刺戒活检,结合细胞遗传学、
分子生物学及流式细胞术等多维度检测手段,可以明确患者是否携带 BCRABL 融合基因
及其变异类型。这一信息对于制定个性化的治疗方案至关重要,因为它直接决定了后续治
疗的方向和强度。
靶向治疗:重塑治疗格局
针对 BCRABL 融合基因的靶向药物,如伊马替尼(格列卫)、达沙替尼和尼洛替尼等酪
氨酸激酶抑制剂(TKI),已成为 Ph+ ALL 治疗的核心。这些药物能够特异性地抑制
BCRABL 蛋白的活性,从而阻断癌细胞的增殖信号通路,实现疾病的控制甚至缓解。在诱
导治疗阶段,TKI 常与化疗药物联合使用,以快速降低肿瘤负荷;而在巩固和维持治疗阶
段,TKI 则可能作为单一疗法长期应用,以预防复发。
免疫治疗:开启新篇章
除了靶向治疗外,免疫治疗也为 Ph+ ALL 的治疗带来了新的曙光。CART 细胞疗法,即
嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法,通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞,使其能够特异
性地识别并杀死癌细胞。近年来,多项临床试验已证实 CART 细胞疗法在难治性/复发性
Ph+ ALL 中的显著疗效,部分患者甚至达到了长期无病生存的状态。此外,免疫检查点抑
制剂、双特异性抗体等新兴免疫疗法也在不断探索中,为 Ph+ ALL 的治疗提供了更多可
能性。
综合治疗:优化患者预后
值得注意的是,Ph+ ALL 的治疗并非单一疗法的简单堆砌,而是需要综合考虑患者的年龄、
体能状态、合并症、疾病分期及分子遗传学特征等多方面因素,制定个体化的综合治疗方
案。在治疗过程中,密切监测患者的病情变化,及时调整治疗策略,同时加强支持治疗,
如输血、抗感染、营养支持等,对于提高治疗效果、减少并发症、改善患者生活质量具有
重要意义。
展望未来:持续创新与希望
随着科学技术的不断进步和临床研究的深入,Ph+ ALL 的治疗前景日益光明。未来,我们
期待更多新型靶向药物、免疫疗法的涌现,以及这些治疗手段之间的优化组合,能够进一
步提高 Ph+ ALL 的治愈率,降低治疗相关毒性,实现患者的长期生存和良好生活质量。
同时,加强跨学科合作,推动基础研究与临床实践的紧密结合,也是推动 Ph+ ALL 治疗
领域持续发展的关键所在。
总之,费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗已迈入精准医疗的新时代。通过综合运
用靶向治疗、免疫治疗及综合治疗策略,我们有望为更多患者点亮生命之光,让他们重获
健康与希望。
李莹
西南医科大学附属医院