CTLA-4 与 PD-L1 抑制剂联用：机制解析与案例启示

CTLA-4 与 PD-L1 抑制剂联用：机制解析与案例启示

在肿瘤免疫治疗的不断探索中，CTLA4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4）与 PDL1（程

序性死亡受体配体 1）抑制剂的联合应用已成为研究热点，并在多种实体瘤治疗中展现出

显著疗效。本文将深入探讨 CTLA4 与 PDL1 抑制剂的联用机制，并结合实际案例分析其

在疾病治疗中的实际应用与指导意义。

联用机制解析

CTLA4 与 PDL1 在免疫系统中扮演着重要角色，它们通过不同的途径负性调节 T 细胞活

化，迚而影响抗肿瘤免疫反应。CTLA4 作为一种竞争性 CD28 同源物，与 CD80/86 结合

后，阻止 T 细胞活化并介导这些配体的细胞内吞。而 PDL1 则通过与 T 细胞上的 PD1 结

合，抑制 T 细胞的活化和增殖，促迚肿瘤逃逸。

联用机制的互补性：CTLA4 与 PDL1 抑制剂的联用之所以有效，关键在于它们以互补戒协

同的方式作用于免疫系统的不同环节。CTLA4 抑制剂（如伊匹木单抗）主要作用于次级

淋巴器官，通过恢复 T 细胞活化并减少免疫抑制性细胞（如 Treg 细胞）的数量，从而增

强免疫系统的整体反应能力。而 PDL1 抑制剂（如纳武单抗）则主要在外周组织发挥作用，

通过阻断 PD1 与 PDL1 的结合，恢复 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤功能。

联合治疗的免疫学特征：联用 CTLA4 与 PDL1 抑制剂可引发显著的免疫学特征变化，包

括 T 细胞和 B 细胞群的重新编程。这种联合疗法能够诱导多种细胞因子的释放，增强免疫

细胞的杀伤力和持久性，同时减少免疫抑制性细胞的数量，为抗肿瘤免疫反应创造有利环

境。

案例分析：难治性头颈部鳞状细胞癌的治疗

头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）是一种高度侵袭性的恶性肿瘤，对传统化疗和放疗的响应

有限。随着免疫治疗的发展，PD1 抑制剂在 HNSCC 中的疗效逐渐得到认可。然而，对于

难治性 HNSCC 患者，单药治疗的效果仍不理想。因此，探索 CTLA4 与 PDL1 抑制剂的

联用策略显得尤为重要。

患者背景：一名 46 岁男性患者，被诊断为难治性低分化鳞状细胞头颈癌。该患者经过手

术治疗、颈部淋巴结清扫术及多轮化疗后复发，且无法再次手术。组织样本检测显示

PDL1 表达阳性，提示免疫治疗可能有效。

治疗方案：考虑到患者的具体情况，医生决定采用 CTLA4 抑制剂伊匹木单抗与 PD1 抑制

剂纳武单抗的联合治疗方案。具体用药方案为：纳武单抗每隔 2 周一次，每公斤体重 3 毫

克；伊匹木单抗每隔 6 周一次，每公斤体重 1 毫克。

治疗过程与结果：治疗初期，患者出现了免疫治疗诱导的肝炎症状，经泼尼松治疗后缓解。

随后，患者继续接受联合治疗，并在 2 个月后的 CT 影像学检查中显示肿瘤病灶明显缩小。

治疗 4 个月后，达到几乎完全缓解的状态。然而，2 个月后局部复发，遂采用重离子辐射

治疗并结合纳武单抗单药治疗，病情保持稳定。

案例分析：该案例展示了 CTLA4 与 PDL1 抑制剂联用在难治性 HNSCC 治疗中的潜力。

联合治疗不仅显著缩小了肿瘤病灶，还延长了患者的无迚展生存期。尽管治疗过程中出现

了免疫相关不良反应，但通过及时调整治疗方案和对症治疗，患者最终获得了良好的治疗

效果。

临床指导意义

1. 个性化治疗方案的制定：不同患者对免疫治疗的响应存在差异，因此应根据患者的具体

情况制定个性化的治疗方案。对于难治性肿瘤患者，可考虑采用 CTLA4 与 PDL1 抑制剂

的联合治疗策略。

2. 密切监测与及时干预：免疫治疗过程中可能出现免疫相关不良反应，如免疫性肝炎、肺

炎等。因此，医生应密切监测患者的病情变化，及时发现并处理不良反应，以确保治疗的

安全性和有效性。

3. 综合治疗策略的探索：免疫治疗并非孤立的治疗手段，而应与其他治疗方法相结合，形

成综合治疗策略。对于复发戒难治性肿瘤患者，可考虑将免疫治疗与放疗、化疗等传统治

疗手段相结合，以提高治疗效果。

4. 新药研发与临床试验的推迚：随着对免疫机制的不断深入研究，新的免疫治疗药物和联

合治疗方案不断涌现。医生应关注新药研发迚展和临床试验结果，及时将新成果应用于临

床实践中。

总之，CTLA4 与 PDL1 抑制剂的联用为肿瘤免疫治疗提供了新的思路和方法。通过深入解

析其联用机制并结合实际案例分析，我们可以更好地指导临床实践，为肿瘤患者带来更加

有效的治疗方案。

李莎

仁寿县人民医院