难治复发 ALL 的治疗：探索与挑战

难治复发 ALL 的治疗：探索与挑战

急性淋巴细胞白血病（Acute Lymphoblastic Leukemia，简称 ALL）是一种血液系统常见的恶 性肿瘤，尤其好发于儿童，是儿童期最常见的恶性肿瘤之一。尽管近年来随着医疗技术的进 步，ALL 的治疗效果有了显著提升，但难治复发 ALL（Relapsed/Refractory ALL, R/R ALL）仍然 是临床中面临的一大难题。本文将带您了解难治复发 ALL 的治疗方向及当前的治疗策略。

一、难治复发 ALL 的定义与挑战

难治复发 ALL 指的是那些对初始治疗反应不佳或治疗后复发的患者。这类患者往往预后较差， 治疗难度显著增加。其复发的原因复杂多样，包括年龄、发病时白细胞计数、中枢神经系统 白血病、睾丸等髓外病变、对诱导治疗方案治疗反应差或原发耐药、以及存在高危细胞遗传 学改变等。

二、治疗策略的探索

1. 新型靶向药物：随着对 ALL 发生及发展机制的深入研究，越来越多的新型靶向药物被开 发并应用于临床。例如，酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如伊马替尼、达沙替尼及尼洛替尼等， 在复发难治性 Ph 阳性 ALL 的治疗中展现出良好疗效。尼洛替尼在日本的Ⅰ、Ⅱ期临床试验 中，长期疗效和耐受性均表现优异。

2. 免疫治疗：免疫治疗在难治复发 ALL 中的应用日益广泛，有望成为未来的一线治疗方案。 其中，细胞免疫治疗如嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，特别是针对 CD19 的 CAR-T 细胞 疗法，在复发难治性 B 细胞 ALL 的治疗中取得了显著疗效。此外，细胞免疫治疗药物如贝林 妥欧单抗，已在国内获批用于儿童复发难治性前体 B 细胞 ALL，展现出较高的缓解率及较少 的不良事件。

3. 造血干细胞移植：对于多次复发或难治性 ALL 患者，造血干细胞移植（HSCT）是另一种 有效治疗手段。HSCT 通过摧毁患者的造血及免疫系统后，再输入供者的造血干细胞，以重 建患者的造血与免疫系统。尽管 HSCT 过程复杂且风险较高，但它为复发难治性 ALL 患者提 供了最佳的治愈机会。

4. 联合化疗方案：对于可以耐受大剂量化疗的患者，常采用 Hyper-CVAD、FLAG 等大剂量联 合化疗方案。这些方案在挽救治疗中取得了一定疗效，但往往伴随较高的不良反应率和患者 死亡率。因此，在应用过程中需密切监测患者的反应及耐受性。

三、动态监测与个体化治疗

微小残留病（MRD）水平的监测对于预测 ALL 的复发具有重要意义。MRD 阴性意味着患者 体内残留的白血病细胞极少，复发风险相对较低。因此，动态追踪和分析 MRD 水平对于指 导治疗和预防复发至关重要。根据患者的 MRD 状态及个体情况，医生可以制定更为精准的 个体化治疗方案，以提高治疗效果并降低复发风险。

四、未来展望

尽管难治复发 ALL 的治疗仍面临诸多挑战，但随着医疗技术的不断进步和新型疗法的不断涌 现，我们有理由相信未来将有更多更好的治疗方法出现。通过不断探索和实践，我们终将找 到攻克这一难题的钥匙，为患者带来更大的生存希望和更好的生活质量。

宋朝阳

南方医科大学珠江医院