老年 Ph+-ALL 的治疗新进展

老年 Ph+-ALL 的治疗新进展

老年费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种在老年人中较为常见 的血液系统恶性肿瘤，其发病率随年龄增长而显著增加。针对这一疾病的治疗，近年来 取得了显著进展，尤其是在靶向治疗和免疫治疗方面。本文将为您介绍老年 Ph+-ALL 的治疗方向及最新进展。

一、疾病概述

Ph+-ALL 是由于 BCR-ABL1 融合基因阳性导致的白血病类型，占成人 ALL 的 20-30%， 在 50 岁以上的老年患者中比例更高，可达 50%。这种类型的白血病过去被认为是高危 险型，预后不良。然而，随着医学研究的深入和新型药物的问世，患者的预后得到了显 著改善。

二、治疗方向

1. 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

TKI 是治疗 Ph+-ALL 的基石药物。自伊马替尼问世以来，TKI 的应用极大地改善了患者 的预后。目前，已有多种 TKI 药物可供选择，包括一代的伊马替尼、二代的达沙替尼和 尼洛替尼，以及三代的普纳替尼和奥雷巴替尼。这些药物通过抑制 BCR-ABL1 融合蛋白 的活性，阻断白血病细胞的增殖和扩散。

2. 免疫治疗

免疫治疗在 Ph+-ALL 的治疗中也扮演着重要角色。其中，贝林妥欧单抗是一种双特异 性 T 细胞衔接器，能够同时结合 T 细胞和白血病细胞表面的 CD3 和 CD19 抗原，从而 激活 T 细胞对白血病细胞的杀伤作用。研究表明，贝林妥欧单抗联合 TKI 治疗可以显著 提高患者的完全缓解率和长期生存率。

3. 化疗与造血干细胞移植

虽然化疗在 Ph+-ALL 的治疗中仍占有一席之地，但对于老年患者来说，由于其耐受性 较差，化疗的强度和剂量往往需要调整。对于达到完全缓解的患者，异基因造血干细胞 移植（SCT）是一种可能的选择，尤其是对于那些年轻、体能状态良好的患者。然而， 对于老年患者来说，SCT 的风险较高，需要谨慎评估。

三、治疗策略

针对老年 Ph+-ALL 患者，治疗策略的制定需要综合考虑患者的年龄、体能状态、疾病 分期和分子学特征等因素。对于不适合标准强化化疗的患者，可以选择 TKI 联合免疫治 疗的方案。例如，达沙替尼联合贝林妥欧单抗的替代方案已被证明在老年患者中具有良 好的疗效和耐受性。

四、前景展望

随着医学研究的不断深入和新型药物的不断涌现，老年 Ph+-ALL 的治疗前景将更加广 阔。未来，我们期待更多针对老年患者的临床试验和研究成果，以进一步优化治疗方案， 提高患者的生存率和生活质量。

总之，老年 Ph+-ALL 的治疗是一个复杂而多变的过程，需要医生、患者和家属的共同 努力和配合。通过科学的治疗策略和合理的药物选择，我们可以为这些患者带来更好的 治疗效果和生存希望。

宋朝阳

南方医科大学珠江医院