肿瘤治疗新策略：三联抗血管生成药联合用药探索

肿瘤治疗新策略：三联抗血管生成药联合用药探索

在肿瘤治疗的广阔领域中，抗血管生成疗法以其独特的机制逐渐成为研究的热点与临床实

践的重要手段。这一疗法旨在通过阻断肿瘤新生血管的形成，切断肿瘤生长和转移的“营

养通道”，从而达到抑制肿瘤生长和扩散的目的。近年来，随着对抗血管生成药物研究的

深入，多种药物联合使用的策略逐渐崭露头角，尤其是三联抗血管生成药联合用药方案，

更是展现了强大的治疗潜力和临床价值。

一、三联抗血管生成药联合用药的理论基础

肿瘤的生长和转移高度依赖于新生血管的形成，这一过程涉及多个复杂的分子信号通路。

传统的单药抗血管生成治疗虽然能在一定程度上抑制肿瘤血管生成，但往往面临耐药性和

疗效不持久的挑戓。因此，科学家们提出了联合用药的策略，通过不同作用机制的药物组

合，实现对肿瘤血管生成的全方位、多层次打击。三联抗血管生成药联合用药正是基于这

一理念，旨在通过三种戒更多具有不同作用靶点的药物联合，增强抗肿瘤效果，同时减少

单一药物的副作用。

二、三联抗血管生成药联合用药的实践案例

1. VEGF 抑制剂+PDGFR 抑制剂+TIE2 抑制剂：VEGF（血管内皮生长因子）是肿瘤血管

生成的关键调控因子，VEGF 抑制剂如贝伐珠单抗已广泛应用于临床。结合 PDGFR（血

小板源性生长因子受体）抑制剂，如伊马替尼，可以进一步抑制由 PDGF 驱动的血管周围

支持细胞的增殖和迁移。而 TIE2 抑制剂则针对内皮细胞间连接，通过干扰血管稳定性来

抑制血管生成。这种三联组合能够多维度地抑制肿瘤血管网络的形成和维持。

2. VEGFRTKI+FGFR 抑制剂+免疫检查点抑制剂：VEGFRTKI（血管内皮生长因子受体酪

氨酸激酶抑制剂）如索拉非尼，通过阻断 VEGFR 信号传导抑制血管生成。FGFR（成纤维

细胞生长因子受体）抑制剂则针对 FGF/FGFR 信号通路，该通路在多种肿瘤中异常激活，

促进血管生成和肿瘤进展。联合免疫检查点抑制剂，如帕博利珠单抗，旨在通过解除肿瘤

免疫抑制，激活机体自身免疫系统攻击肿瘤，形成“抗血管生成+免疫治疗”的双重打击。

3. 小分子多靶点抑制剂+抗 Ang2 药物+HIF1α 抑制剂：小分子多靶点抑制剂如安罗替尼，

可同时作用于多个与血管生成相关的靶点。抗 Ang2（血管生成素 2）药物通过阻断

Ang2 与 Tie2 受体的相互作用，增强血管稳定性，抑制血管生成。HIF1α（缺氧诱导因子

1α）抑制剂则针对肿瘤缺氧微环境，减少由缺氧诱导的 VEGF 等血管生成因子的表达。这

种组合通过多途径、多靶点地干预肿瘤血管生成，有望取得更好的治疗效果。

三、临床指导意义与展望

三联抗血管生成药联合用药方案为肿瘤治疗提供了新的思路和手段。通过精准选择药物组

合，可以实现个性化治疗，提高治疗效果，延长患者生存期。然而，该策略也面临诸多挑

戓，如药物相互作用、剂量优化、患者耐受性等。因此，在临床实践中，需要严格遵循循

证医学原则，结合患者具体情况，制定科学合理的治疗方案。

未来，随着对肿瘤血管生成机制研究的不断深入，以及新型抗血管生成药物的不断涌现，

三联甚至更多药物的联合用药方案将更加丰富多样，为肿瘤患者带来更多希望。同时，加

强跨学科合作，整合分子生物学、遗传学、免疫学等多领域的研究成果，将有助于我们更

好地理解肿瘤与血管生成的关系，推动抗血管生成疗法向更高水平发展。

周婷

中国人民解放军海军安庆医院