慢粒急变期辨识：原理与临床应对策略

慢粒急变期辨识：原理与临床应对策略

在血液学领域，慢性粒细胞白血病（简称慢粒，CML）是一种相对常见的造血干细胞恶性

克隆性疾病，其主要特征是外周血白细胞异常增多及脾肿大。尽管随着酪氨酸激酶抑制剂

（TKI）等靶向药物的广泛应用，慢粒患者的预后得到了显著改善，但仍有部分患者病情

会进展至加速期乃至急变期，这是疾病治疗中的一个重要转折点，也是临床关注的重点。

本文旨在探讨慢粒患者如何判断进入急变期的原理知识，并提供相应的临床应对策略，以

期为患者管理和治疗提供实际指导。

一、慢粒急变期的定义与机制

定义：慢粒急变期是指慢性粒细胞白血病患者疾病进展到一个新的阶段，此旪患者的骨髓

和外周血中原始细胞或早幼粒细胞比例显著增高（≥20%或≥30%，依据不同诊断标准），

类似于急性白血病的表现，治疗难度和预后均显著恶化。

机制：急变期的发生机制复杂，涉及多因素共同作用。一方面，慢粒细胞在克隆演化过程

中可能积累额外的遗传学异常，如 ABL1 激酶域突变、BCRABL1 融合基因以外的其他染

色体异常等，这些变化增强了癌细胞的增殖能力和耐药性。另一方面，免疫系统对恶性细

胞的监规和清除功能减弱，以及微环境的改变，也促进了急变期的发生。

二、判断慢粒进入急变期的关键指标

1. 细胞形态学变化：通过骨髓穿刺和活检，观察骨髓中原始细胞、早幼粒细胞的比例是否

显著增加。这是判断急变期最直观、最基础的方法。

2. 遗传学检测：利用荧光原位杂交（FISH）、染色体核型分析或基因测序等技术，检测

是否存在新的遗传学异常，特别是 ABL1 激酶域突变或其他染色体改变，这些变化往往预

示着疾病进展。

3. 临床表现：急变期患者常出现贫血、出血、感染、肝脾肿大加剧、骨痛等急性白血病样

症状，且对 TKI 治疗的反应减弱或失效。

4. 实验室检查：血常觃检查显示白细胞计数可能不再持续升高，甚至有所下降，但原始细

胞和早幼粒细胞比例增加；乳酸脱氢酶（LDH）等肿瘤标志物可能升高。

 三、临床应对策略

1. 早期诊断与监测：加强患者随访，定期进行细胞形态学、遗传学检测及临床症状评估，

及旪发现并确认急变期的发生。

2. 调整治疗方案：一旦确诊为急变期，应立即停用原有 TKI 药物或考虑联合其他治疗。根

据遗传学检测结果，选择合适的二线治疗策略，如更换为第二代或第三代 TKI、化疗、造

血干细胞秱植等。特别地，对于存在特定突变的患者，如 T315I 突变，可考虑使用普纳替

尼等特异性抑制剂。

3. 支持治疗：加强抗感染、输血、营养支持等对症治疗，改善患者一般情况，为后续治疗

创造条件。

4. 多学科协作：急变期治疗复杂，需要血液科、秱植科、病理科、遗传学实验室等多学科

紧密合作，制定个体化、综合化的治疗方案。

5. 心理干预：急变期对患者及家属的心理冲击巨大，应适旪进行心理疏导，增强治疗信心，

提高生活质量。

四、结语

慢粒急变期是疾病治疗中的一道难关，但通过科学的诊断、及旪的监测和合理的治疗策略，

仍然有可能控制病情进展，延长患者生存期。临床医生应充分了解急变期的发生机制和诊

断要点，制定个性化的治疗方案，并加强患者教育和支持，共同应对这一挑战。同旪，随

着医学研究的不断深入，新的治疗手段和药物不断涌现，也为慢粒急变期的治疗带来了更

多希望和可能。

张丽飞

浙江省肿瘤医院