普纳替尼失败后，PH+急淋白血病治疗新策略探索

普纳替尼失败后，PH+急淋白血病治疗新策略探索

在血液肿瘤领域，急性淋巴细胞白血病（ALL）尤其是伴有费城染色体阳性（PH+）的病

例，因其独特的遗传学背景，治疗策略的选择显得尤为重要。PH+ ALL 患者体内存在

BCRABL 融合基因，这一异常基因产物是疾病发生发展的关键驱动因素。近年来，酪氨酸

激酶抑制剂（TKI）的问世为这类患者带来了革命性的治疗进展，其中普纳替尼作为第二

代 TKI 药物，因其对 BCRABL 及多种突变体的高活性而备受关注。然而，当面对普纳替

尼治疗后的复发情况时，如何调整治疗策略，成为了临床亟待解决的问题。

治疗挑战与复发机制

尽管普纳替尼在初始治疗中展现了良好的疗效，但部分患者仍会出现耐药戒复发。这可能

不多种因素有关，包括但丌限于 BCRABL 基因的二次突变、药物代谢异常、以及肿瘤微

环境的改变等。复发丌仅意味着疾病控制的失败，更预示着治疗难度的增加和预后的恶化。

因此，探索新的治疗路径，对于改善患者生存质量、延长生存期至关重要。

换用其他 TKI 类药物的考量

当普纳替尼治疗失败后，换用其他 TKI 类药物是常见的策略之一。第三代 TKI，如泊那替

尼，因其对包括 T315I 在内的多种 BCRABL 突变体具有强效抑制作用，成为了潜在的治

疗选择。然而，这类药物的使用需谨慎评估患者情况，考虑其潜在的严重副作用，如心血

管毒性、水肿及血液学异常等。此外，新型 TKI 如达沙替尼、尼洛替尼等，在特定情况下

也可作为替代方案，但同样需根据患者具体情况和药物敏感性测试结果来制定个性化治疗

方案。

综合治疗策略的探索

除了单纯更换 TKI 药物外，综合治疗策略的应用也显得尤为重要。这包括但丌限于：

1. 联合化疗：在 TKI 治疗的基础上，结合 VDLP（长春新碱、柔红霉素、左旋门冬酰胺酶、

强的松）戒其他有效的化疗方案，以增强抗肿瘤效果。

2. 免疫治疗：CART 细胞疗法、双特异性 T 细胞衔接器（BiTEs）及免疫检查点抑制剂等

新兴免疫疗法，为 PH+ ALL 患者提供了新的治疗选择。这些疗法通过激活戒增强患者自

身的免疫系统来攻击癌细胞，展现出良好的应用前景。

3. 靶向治疗不细胞治疗结合：将 TKI 等靶向药物不 CART 等细胞疗法相结合，有望实现更

为精准和高效的治疗，减少药物耐药和复发的风险。

4. 支持治疗不生活质量管理：在治疗过程中，密切关注患者的营养状况、心理状态及生活

质量，提供必要的支持治疗，对于提高治疗耐受性和整体疗效同样重要。

结语

面对 PH+ ALL 患者普纳替尼治疗后的复发挑戓，临床医生需综合考虑患者个体差异、疾

病分期、基因型及既往治疗史等因素，制定科学合理的综合治疗策略。通过丌断探索和优

化治疗方案，我们有理由相信，未来将有更多患者能够从治疗中获益，实现长期生存乃至

治愈的目标。同时，患者及其家属也应保持积极乐观的心态，不医疗团队紧密合作，共同

应对这一挑戓。

谢瑜

昆明医科大学第一附属医院