晚期子宫内膜癌的免疫治疗新进展

晚期子宫内膜癌的免疫治疗新进展

子宫内膜癌是女性生殖道常见的恶性肿瘤，尤其在发达国家和我国部分发达城市，其发 病率居高不下。晚期或复发性子宫内膜癌的治疗一直是临床上的重大挑战，因其预后不 佳且治疗进展有限，化疗耐药性问题显著。然而，随着免疫治疗和靶向治疗的兴起，这 一领域迎来了新的曙光。本文将详细探讨晚期子宫内膜癌的免疫治疗进展，包括最新研 究成果、治疗方案及未来展望。

一、免疫治疗的兴起

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，已成为近年来癌症治疗的重 要方向。对于晚期子宫内膜癌患者而言，免疫治疗为她们提供了新的治疗选择和希望。 免疫治疗药物主要包括免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）和 CAR-T 细胞疗法 等。

二、免疫检查点抑制剂的应用

1. PD-1/PD-L1 抑制剂

PD-1（程序性死亡受体 1）和 PD-L1（程序性死亡配体 1）是一对重要的免疫检查点， 它们在肿瘤微环境中抑制 T 细胞的活化，从而帮助肿瘤逃避免疫系统的攻击。通过阻断 这一对受体和配体的相互作用，免疫检查点抑制剂能够恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。

度伐利尤单抗（Imfinzi）与奥拉帕利（Lynparza）的联合疗法

DUO-E 研究是一项重要的临床试验，它首次展示了免疫联合 PARP 抑制剂奥拉帕利在新 诊断晚期或复发性子宫内膜癌中的显著疗效。这项研究纳入了 718 名患者，结果显示， 与单独化疗相比，度伐利尤单抗单药组和度伐利尤单抗联合奥拉帕利组的中位无进展生 存期（PFS）分别延长至 10.2 个月和 15.1 个月，而在 MMR 缺陷（dMMR）人群中，联 合疗法的 PFS 更是高达 31.8 个月。这一结果不仅革新了晚期子宫内膜癌的一线治疗格 局，也为患者带来了显著的临床获益。

Keytruda（帕博利珠单抗）与 Lenvima（仑伐替尼）的联合疗法

美国 FDA 已批准 Keytruda 联合 Lenvima 用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌患者。这 一组合疗法显著延长了患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），特别是在非 dMMR/MSI-H 的患者中，其疗效也值得肯定。

三、免疫联合治疗的进一步探索

1. 化疗+免疫疗法的联合应用

化疗联合免疫疗法已成为晚期子宫内膜癌一线治疗的新趋势。例如，RUBY 试验和 NRG-GY018/KEYNOTE-868 试验均显示，化疗联合免疫检查点抑制剂能够显著改善患者 的 PFS 和 OS。这些研究结果表明，化疗与免疫疗法的协同作用能够进一步增强抗肿瘤 效果，为患者带来更长久的生存获益。

2. PARP 抑制剂与免疫疗法的联合

PARP 抑制剂如奥拉帕利通过抑制肿瘤细胞的 DNA 修复机制，使其对化疗和免疫治疗更 加敏感。DUO-E 研究及其他类似研究均表明，PARP 抑制剂与免疫疗法的联合应用能够 显著延长晚期子宫内膜癌患者的 PFS，并降低疾病进展风险。

四、免疫治疗的副作用与管理

免疫治疗虽然为晚期子宫内膜癌患者带来了新的希望，但其副作用也不容忽视。常见的 免疫治疗副作用包括厌食、发热、水肿、感染和肝功能下降等。这些副作用的发生与免 疫系统的过度激活有关，需要密切监测并及时处理。例如，对于发热和水肿等副作用， 可以采取物理降温和利尿剂等对症治疗措施；对于感染等严重副作用，则需要及时使用 抗生素等抗感染药物。

五、未来展望

随着精准医疗的不断发展，晚期子宫内膜癌的免疫治疗将越来越个性化。未来，我们有 望看到更多基于基因检测和生物标志物的精准治疗方案，为患者提供更加精准和有效的 治疗选择。同时，随着免疫治疗技术的不断进步和新型药物的研发，晚期子宫内膜癌患 者的预后也将得到进一步改善。

总之，晚期子宫内膜癌的免疫治疗取得了显著进展，为患者带来了新的希望。然而，我 们仍需不断探索和优化治疗方案，以进一步提高治疗效果并降低副作用。相信在不久的 将来，晚期子宫内膜癌患者将能够享受到更加精准和有效的治疗服务。

张振

太和县人民医院