多发性骨髓瘤（MM）的分子生物与免疫治疗新篇章

多发性骨髓瘤（MM）的分子生物与免疫治疗新篇章

多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，简称 MM）是一种常见于中老年人群的血液肿瘤，其特 征是骨髓中浆细胞异常增生，形成单克隆的免疫球蛋白或其片段（M 蛋白）。近年来，随 着分子生物学和免疫治疗技术的飞速发展，多发性骨髓瘤的治疗取得了显著的进展。本文将 围绕多发性骨髓瘤的分子生物研究进展以及免疫治疗的研究进展进行科普介绍。

一、多发性骨髓瘤的分子生物研究进展

多发性骨髓瘤的发病机制复杂，涉及多种基因、信号通路和细胞因子的异常表达。近年来， 随着高通量测序、基因编辑等技术的广泛应用，科研人员在多发性骨髓瘤的分子生物研究方 面取得了重要进展。

1. 基因突变与异常表达

研究发现，多发性骨髓瘤患者中存在多种基因突变，如 KRAS、NRAS、TP53 等。这些基因突 变不仅与多发性骨髓瘤的发生发展密切相关，还影响患者的预后和治疗反应。同时，多发性 骨髓瘤患者骨髓中还存在多种细胞因子和信号通路的异常表达，如 IL-6、NF-κB 等，这些因 子和通路的异常激活促进了多发性骨髓瘤细胞的增殖和侵袭。

2. 肿瘤微环境的研究

多发性骨髓瘤的肿瘤微环境也是研究的热点之一。研究发现，多发性骨髓瘤细胞与骨髓基质 细胞、免疫细胞等相互作用，形成了一个复杂的肿瘤微环境。这个微环境不仅为多发性骨髓 瘤细胞的生长提供了支持，还影响了患者的免疫应答和治疗效果。例如，多发性骨髓瘤细胞 可以诱导骨髓基质细胞产生大量的 IL-6，进而促进多发性骨髓瘤细胞的增殖和耐药。

二、多发性骨髓瘤免疫治疗研究进展

免疫治疗是近年来多发性骨髓瘤治疗的重要进展之一。通过激活患者自身的免疫系统，增强 对多发性骨髓瘤细胞的识别和攻击能力，免疫治疗为多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择。

1. 单抗类药物

单抗类药物是免疫治疗的重要组成部分，通过特异性结合多发性骨髓瘤细胞表面的抗原，激 活免疫系统对多发性骨髓瘤细胞的攻击。例如，达雷妥尤单抗（Daratumumab）是一种针对 CD38 的单抗类药物，可以特异性结合多发性骨髓瘤细胞表面的 CD38 抗原，激活免疫系统 对多发性骨髓瘤细胞的攻击。临床试验显示，达雷妥尤单抗联合其他药物可以显著提高多发 性骨髓瘤患者的疗效和生存期。

2. 双特异性抗体

双特异性抗体是一种新型的免疫治疗药物，可以同时结合两种不同的抗原，激活免疫系统对 多发性骨髓瘤细胞的攻击。例如，一种名为 Elotuzumab 的双特异性抗体可以同时结合多发

性骨髓瘤细胞表面的 SLAMF7 抗原和 T 细胞表面的 CD3 抗原，从而激活 T 细胞对多发性骨髓 瘤细胞的攻击。临床试验显示，Elotuzumab 联合其他药物可以提高多发性骨髓瘤患者的缓 解率和生存期。

3. CAR-T 细胞治疗

CAR-T 细胞治疗是一种新兴的免疫治疗方法，通过基因工程技术将嵌合抗原受体（CAR）导 入 T 细胞，使其能够特异性识别并攻击多发性骨髓瘤细胞。这种治疗方法具有高度的特异性 和强大的攻击能力，已经在临床试验中取得了显著的疗效。例如，一种名为 Idecabtagene Vicleucel 的 CAR-T 细胞治疗药物已经在临床试验中显示出对多发性骨髓瘤患者的良好疗效。

综上所述，多发性骨髓瘤的分子生物研究进展和免疫治疗进展为多发性骨髓瘤患者带来了新 的治疗希望。随着科学技术的不断发展，相信未来会有更多有效的治疗方法问世，为多发性 骨髓瘤患者带来更好的治疗效果和生活质量。

刘晶

河源市深河人民医院