胃癌免疫治疗的研究进展与临床应用

胃癌免疫治疗的研究进展与临床应用

胃癌作为最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率在全球范围内均居高不下，特别是在我 国，胃癌的发病率和死亡率更是处于较高水平。传统的胃癌治疗方法主要包括手术、放疗和 化疗，但这些方法对于进展期胃癌的疗效有限，患者五年生存率较低。近年来，随着医学研 究的深入，免疫治疗作为一种新兴的肿瘤治疗模式，在胃癌治疗领域取得了显著进展，为胃 癌患者带来了新的希望。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗的基础在于增强患者自身的免疫系统，使其更有效地识别和攻击癌细胞。免疫检查 点抑制剂是免疫治疗中的关键药物，它们通过阻断肿瘤细胞表面的负调节分子，如 PD-1、 PD-L1 和 CTLA-4 等，从而解除肿瘤对 T 细胞的抑制作用，恢复 T 细胞的杀伤能力。这种治疗 方式不仅提高了免疫系统的抗肿瘤活性，还减少了对正常组织的损伤。

胃癌免疫治疗的研究进展

1. 免疫检查点抑制剂的应用

- PD-1/PD-L1 抑制剂：帕博利珠单抗（Pembrolizumab）、纳武利尤单抗（Nivolumab）等 PD-1 抑制剂在胃癌治疗中展现出良好的疗效。多项临床试验表明，这些药物在晚期胃癌患 者中的客观缓解率和生存率均优于传统化疗。例如，KEYNOTE-012 和 KEYNOTE-059 等研究证 实了帕博利珠单抗在 PD-L1 阳性胃癌患者中的显著疗效。

- CTLA-4 抑制剂：虽然 CTLA-4 抑制剂如伊匹木单抗（Ipilimumab）在胃癌中的单独应用效 果有限，但与其他免疫检查点抑制剂联合使用时，可能产生更强的抗肿瘤效果。例如，卡度 尼利单抗（AK104）是全球首个进入临床试验的 PD-1/CTLA-4 双特异抗体，其在胃癌治疗中 的初步结果显示出良好的疗效和安全性。

2. 联合治疗的探索

免疫治疗与化疗、靶向治疗等联合应用，已成为胃癌治疗的新趋势。这种联合治疗模式 不仅提高了治疗效果，还减少了单一疗法的副作用。例如，在 KEYNOTE-811 研究中，帕博 利珠单抗联合曲妥珠单抗和化疗显著提高了 HER2 阳性晚期胃癌患者的客观缓解率。此外， 多项临床试验正在探索免疫治疗与化疗、放疗等其他治疗方式的联合应用，以期进一步提高 胃癌患者的生存率和生活质量。

3. 新型免疫疗法的研发

除了免疫检查点抑制剂外，科学家们还在不断探索新型免疫疗法，如 CAR-T 细胞疗法、 肿瘤疫苗等。CAR-T 细胞疗法通过改造患者自身的 T 细胞，使其能够高效识别并摧毁癌细胞。 虽然目前 CAR-T 细胞疗法在胃癌中的研究仍处于初级阶段，但其潜力巨大，有望为胃癌患者 提供新的治疗选择。

胃癌免疫治疗的临床应用

随着免疫治疗研究的不断深入，越来越多的胃癌患者开始受益于这种新兴的治疗方式。在临 床实践中，医生会根据患者的具体情况，如肿瘤分期、病理类型、基因表达等，制定个性化 的免疫治疗方案。

1. 筛选适宜人群

免疫治疗并非适用于所有胃癌患者。因此，在治疗前，医生会对患者进行全面的评估， 包括基因检测、免疫组化分析等，以筛选出最可能从免疫治疗中获益的人群。例如，PD-L1 阳性、HER2 阳性、微卫星不稳定型等特定亚型的胃癌患者，往往对免疫治疗更为敏感。

2. 制定个性化方案

针对每位患者的具体情况，医生会制定个性化的免疫治疗方案。这包括选择合适的免疫 检查点抑制剂、确定治疗剂量和疗程、以及考虑是否需要联合其他治疗方式等。通过个性化 治疗方案的制定，可以最大限度地提高治疗效果，减少副作用。

3. 监测治疗反应和副作用

在治疗过程中，医生会密切监测患者的治疗反应和副作用。通过定期复查和评估，医生 可以及时调整治疗方案，确保患者获得最佳的治疗效果。同时，患者也应注意保持良好的生 活习惯和心态，积极配合治疗，以提高治疗效果和生活质量。

结语

免疫治疗作为胃癌治疗领域的新星，正逐步改变着胃癌患者的治疗格局。随着研究的不断深 入和技术的不断进步，我们有理由相信，未来将有更多有效的免疫治疗方法问世，为胃癌患 者带来更加光明的前景。同时，我们也应认识到，免疫治疗并非万能之药，其疗效受到多种 因素的影响。因此，在治疗过程中，医生、患者和家属应共同努力，制定个性化的治疗方案， 并密切关注治疗反应和副作用，以期获得最佳的治疗效果。

余旭旭

浙江大学医学院附属邵逸夫医院庆春院区