肺癌靶向耐药后的治疗新进展

肺癌靶向耐药后的治疗新进展

在肺癌的治疗领域，靶向药物的出现无疑是医学史上的重要里程碑，它们通过精准打击肿

瘤细胞的特定靶点，显著延长了患者的生存期，提高了生活质量。然而，随着治疗时间的

延长，几乎所有患者最终都会面临靶向药物耐药的问题，这成为了肺癌治疗中的一大挑戓。

本文将探讨肺癌靶向耐药后的治疗策略及最新的研究进展，为临床医生和患者提供实际指

导意义。

靶向药物耐药机制概述

靶向药物耐药的发生机制复杂多样，主要包括靶点依赖性耐药和靶点非依赖性耐药两大类。

靶点依赖性耐药通常是由于肿瘤细胞内靶点的基因突变戒扩增，导致药物无法有效结合戒

抑制靶点。例如，在 EGFR（表皮生长因子受体）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）中，

EGFRTKI（酪氨酸激酶抑制剂）的耐药常涉及 T790M 和 C797S 等突变。而靶点非依赖

性耐药则可能涉及旁路信号通路的激活、组织学戒表型的转化等，如 MET 扩增、HER2

扩增等。

耐药后的治疗策略

1. 更换靶向药物

对于 EGFRTKI 耐药的患者，根据耐药机制的不同，可以选择更换为新一代靶向药物。例

如，对于 T790M 突变导致的耐药，奥希替尼等三代 EGFRTKI 是首选。而当三代

EGFRTKI 也发生耐药时，对于 C797S 突变的患者，可以考虑联合一代和三代 EGFRTKI 的

治疗方案，戒者参与针对 C797S 突变的靶向药临床试验。

2. 联合治疗

联合治疗是克服耐药性的重要策略之一。通过联合使用不同类型的靶向药物、化疗药物戒

免疫治疗药物，可以产生协同作用，增强治疗效果。例如，EGFRTKI 联合化疗、EGFRTKI

联合旁路特异性小分子抑制剂等方案已在临床中显示出一定的疗效。此外，免疫治疗药物

如 PD1 抑制剂的加入，也为耐药患者提供了新的治疗选择。

3. 局部治疗

对于局部病灶进展的患者，可以考虑根治性局部治疗，如立体定向放疗戒手术，同时继续

服用靶向药物。这种局部治疗联合全身治疗的策略，有助于控制局部病灶，延缓疾病进展。

4. 新型靶向药物和免疫治疗

随着研究的深入，越来越多的新型靶向药物和免疫治疗药物正在研发中。例如，依沃西单

抗作为全球首个抗 PD1/VEGFA 双抗，已在临床试验中展现出显著疗效，为 EGFRTKI 耐

药后的肺癌患者提供了新的治疗选择。此外，针对其他耐药机制的靶向药物如四代

EGFRTKI、ALK 抑制剂、ROS1 抑制剂等也在积极研发中。

临床研究进展

近年来，针对肺癌靶向耐药后的治疗研究取得了显著进展。例如，中山大学肿瘤防治中心

张力教授团队牵头开展的 HARMONiA 研究，通过新型双靶免疫治疗药物依沃西单抗联合

化疗的方案，显著延长了 EGFRTKI 耐药患者的无进展生存期，降低了疾病进展戒死亡风

险。这一研究成果不仅为国内外诊疗指南的更新提供了有力支持，也为更多肺癌患者带来

了生的希望。

此外，国际上也有多项针对肺癌靶向耐药后的治疗研究正在进行中。这些研究旨在探索更

多新型药物和联合治疗方案，以期进一步提高治疗效果，延长患者生存期。

展望与建议

尽管肺癌靶向耐药后的治疗仍面临诸多挑戓，但随着研究的不断深入和新型药物的不断涌

现，我们有理由相信这一难题将得到更好的解决。对于临床医生和患者而言，应密切关注

最新的研究进展和临床数据，根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。同时，加强多

学科协作和综合治疗策略的应用也是提高治疗效果的关键。

对于患者而言，保持良好的心态和积极的治疗态度同样重要。在耐药发生后，应及时与医

生沟通，了解耐药机制和治疗方案的选择，并积极配合治疗。此外，定期复查和随访也是

及时发现病情变化、调整治疗方案的重要措施。

总之，肺癌靶向耐药后的治疗是一个复杂而长期的过程，需要医患双方共同努力和配合。

随着医学研究的不断进步和临床经验的积累，我们有理由相信更多肺癌患者将从中受益，

迎来更加美好的明天。

张建宇

宜昌市中心人民医院伍家院区