免疫联合抗血管生成药物：EGFR-TKI 耐药后的新希望

免疫联合抗血管生成药物：EGFR-TKI 耐药后的新希望

在肺癌的治疗领域，尤其是针对表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌 （NSCLC），表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）已成为一线标准治疗方 案。然而，尽管 EGFR-TKI 在延长患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）方面取 得了显著成效，但大多数患者最终仍会面临耐药性的挑战。针对这一难题，免疫联合抗 血管生成药物的治疗策略逐渐展现出其独特的优势和潜力，为 EGFR-TKI 耐药后的患者 提供了新的治疗选择。

EGFR-TKI 的局限性与挑战

EGFR-TKI 通过特异性地抑制 EGFR 的酪氨酸激酶活性，阻断肿瘤细胞的信号传导通路， 从而抑制肿瘤的生长和转移。然而，随着治疗的持续进行，肿瘤细胞会逐渐发展出耐药 性，导致治疗失败。EGFR-TKI 耐药性的出现，主要是由于肿瘤细胞中的基因突变、旁 路信号通路的激活以及肿瘤微环境的改变等多种因素共同作用的结果。

免疫联合抗血管生成药物的机制与优势

免疫联合抗血管生成药物的治疗策略，旨在通过增强机体的免疫功能和改善肿瘤微环境， 来克服 EGFR-TKI 的耐药性问题。抗血管生成药物，如贝伐珠单抗和安罗替尼等，通过 抑制肿瘤新生血管的形成，减少肿瘤组织的血液供应，从而抑制肿瘤的生长和转移。同 时，抗血管生成药物还能够改善肿瘤微环境，促进免疫细胞的浸润和功能的发挥，提高 免疫治疗的效果。

免疫治疗，如 PD-1/PD-L1 抑制剂，通过阻断免疫检查点，恢复 T 细胞对肿瘤细胞的杀 伤功能，从而抑制肿瘤的生长。然而，单一的免疫治疗在 EGFR 突变阳性的 NSCLC 患 者中效果有限，往往需要与其他治疗手段联合使用才能取得更好的疗效。免疫联合抗血 管生成药物的治疗策略，正是基于这一思路，通过协同作用来增强治疗效果。

临床研究与数据支持

多项临床研究已经证实，免疫联合抗血管生成药物在 EGFR-TKI 耐药后的 NSCLC 患者中 具有显著的疗效。例如，ALTER-L038 研究探索了 TQ-B2450 联合安罗替尼治疗 EGFR-TKI 治疗失败的 EGFR 突变晚期 NSCLC 患者。结果显示，该联合治疗方案在剂量探索阶段 未发生剂量限制性毒性，且中位 PFS 达到 8.0 个月，客观缓解率（ORR）为 11.1%，疾 病控制率（DCR）为 77.8%。这一数据表明，免疫联合抗血管生成药物在 EGFR-TKI 耐 药后的患者中具有良好的疗效和安全性。

此外，ORIENT-31 研究也展示了信迪利单抗联合贝伐珠单抗及化疗在 EGFR-TKI 耐药后 的 NSCLC 患者中的显著疗效。该研究结果显示，与单独化疗相比，信迪利单抗联合贝 伐珠单抗及化疗能够显著延长患者的 PFS 和 OS，且安全性良好。这一发现为 EGFR-TKI 耐药后的患者提供了新的治疗选择，并获得了国家药监局适应症的批准。

与传统化疗的对比

传统化疗作为 EGFR-TKI 耐药后的标准治疗方案之一，虽然能够在一定程度上延长患者 的生存期，但其副作用较大，且疗效有限。相比之下，免疫联合抗血管生成药物的治疗 策略具有更高的疗效和更好的安全性。首先，抗血管生成药物能够改善肿瘤微环境，促 进免疫细胞的浸润和功能的发挥，从而提高免疫治疗的效果。其次，免疫治疗与化疗相 比，具有更少的毒性和更高的耐受性，能够提高患者的生活质量。因此，免疫联合抗血 管生成药物的治疗策略在 EGFR-TKI 耐药后的患者中具有更高的应用价值。

展望与未来

尽管免疫联合抗血管生成药物在 EGFR-TKI 耐药后的 NSCLC 患者中展现出了良好的疗效 和安全性，但仍需进一步的研究来优化治疗方案和提高疗效。未来的研究方向可以包括 以下几个方面：一是探索更多种类的免疫联合抗血管生成药物组合方案；二是研究不同 EGFR 突变类型对治疗敏感性的差异；三是评估免疫治疗与化疗、靶向治疗等多种治疗 手段联合使用的效果。通过不断的研究和探索，我们有望为 EGFR-TKI 耐药后的 NSCLC 患者提供更加有效、安全的治疗方案，进一步延长患者的生存期和提高生活质量。

总之，免疫联合抗血管生成药物作为 EGFR-TKI 耐药后的新治疗策略，为 NSCLC 患者带 来了新的希望。随着研究的深入和技术的进步，我们有理由相信这一治疗策略将在未来 发挥更加重要的作用，为更多患者带来福音。

杨双利

太和县人民医院