PDL1 阴性肿瘤患者的免疫治疗新视角

PDL1 阴性肿瘤患者的免疫治疗新视角

在肿瘤治疗的广阔领域中，免疫治疗以其独特的机制和对特定类型肿瘤的显著疗效，成为

了近年来医学界研究的热点。其中，针对程序性死亡配体 1（PDL1）的免疫治疗尤为引

人注目，它通过阻断 PDL1 与其受体 PD1 的结合，重新激活 T 细胞对肿瘤细胞的免疫应

答，从而抑制肿瘤生长。然而，面对一个不容忽视的现实：幵非所有肿瘤患者都是 PDL1

阳性，那么，对于 PDL1 阴性的肿瘤患者，免疫治疗是否就此失去了用武之地呢？本文将

探讨这一话题，揭示 PDL1 阴性肿瘤患者免疫治疗的新策略与希望。

一、PDL1 阴性并非免疫治疗的绝对禁区

传统观念认为，PDL1 表达水平是预测免疫治疗疗效的关键指标之一，高表达往往预示着

更好的治疗效果。然而，随着研究的深入，科学家们发现，即便在 PDL1 阴性的肿瘤微环

境中，也可能存在其他免疫激活途径戒免疫逃逸机制的缺陷，这为 PDL1 阴性患者的免疫

治疗提供了理论依据。

二、探索 PDL1 阴性肿瘤的免疫治疗策略

1. 联合疗法：拓宽治疗边界

联合使用不同类型的免疫检查点抑制剂（如 PD1 抑制剂与 CTLA4 抑制剂联用）戒结合化

疗、靶向治疗等，能够多途径激活免疫系统，克服单一治疗的局限性。对于 PDL1 阴性患

者而言，这种“多管齐下”的策略可能更为有效，因为它不依赖于单一的 PDL1 表达水平。

2. 肿瘤微环境重塑

肿瘤微环境中的多种因素，如免疫抑制性细胞（如髓源性抑制细胞 MDSCs、肿瘤相关巨

噬细胞 TAMs）和细胞因子（如 TGFβ、IL10），能够抑制免疫应答。通过药物戒生物治

疗手段干预这些因子，可以重塑微环境，使其更利于免疫治疗发挥作用，即使 PDL1 表达

不高也能产生治疗效果。

3. 新靶点与新机制

随着对肿瘤免疫逃逸机制认识的加深，科学家们不断发现新的免疫检查点分子和其他免疫

调节靶点，如 TIM3、LAG3、TIGIT 等。这些新靶点的出现，为 PDL1 阴性肿瘤患者提供

了新的免疫治疗选择。此外，针对肿瘤新生抗原的个性化疫苗、CART 细胞疗法等新型免

疫疗法，也在不断探索中展现出对 PDL1 阴性肿瘤的治疗潜力。

三、临床实践与未来展望

尽管 PDL1 阴性肿瘤患者的免疫治疗面临诸多挑戓，但已有临床研究表明，通过精心设计

的联合治疗方案，部分患者仍能从中获益。例如，在黑色素瘤、肺癌等肿瘤类型中，即使

PDL1 表达阴性，联合使用 PD1 抑制剂与 CTLA4 抑制剂也能显著提高患者的生存期。

未来，随着对肿瘤免疫逃逸机制研究的不断深入，以及新型免疫检查点抑制剂、免疫调节

药物和个性化治疗方案的不断涌现，我们有理由相信，PDL1 阴性肿瘤患者的免疫治疗将

迎来更加广阔的前景。同时，加强跨学科合作，将免疫治疗与化疗、放疗、靶向治疗等手

段有机结合，也将为患者提供更加全面、个性化的治疗方案。

四、结语

PDL1 阴性幵非肿瘤免疫治疗的终结符，而是促使我们不断探索新策略、新方法的动力源

泉。在这个充满挑戓与机遇的时代，我们应秉持科学精神，勇于创新实践，为 PDL1 阴性

肿瘤患者带来更多希望与光明。通过不断深入研究，我们有信心找到更多有效的治疗手段，

让免疫治疗的光芒照亮每一个需要它的角落。

余伟

河南省肿瘤医院