免疫不良反应的指导原则:合理用药,科学应对
在肿瘤免疫治疗领域,随着免疫检查点抑制剂(ICIs)、CAR-T 细胞疗法等新型疗法的广泛 应用,其带来的免疫不良反应(irAEs)也逐渐成为临床关注的重点。这些不良反应可能涉及 全身多个系统及器官,严重影响患者的生活质量和治疗效果。因此,合理用药、科学应对免 疫不良反应成为保障患者安全、提高治疗效果的关键。本文将从合理用药的方向出发,探讨 免疫不良反应的指导原则。
一、免疫不良反应的概述
免疫不良反应是免疫治疗过程中,免疫系统被异常激活后对正常组织进行识别和攻击所导致 的一系列不良事件。这些不良反应可轻可重,轻者可能仅表现为皮肤红疹、瘙痒等轻微症状, 重者则可能危及生命。常见的免疫不良反应包括皮肤毒性、胃肠道毒性、肝毒性、心脏毒性、 呼吸道毒性、内分泌毒性等。
二、免疫不良反应的分级与管理
为了科学应对免疫不良反应,临床上通常将其分为不同的级别进行管理。一般而言,分级标 准基于不良反应的严重程度、是否需要干预治疗以及是否危及生命等因素。常见的分级标准 包括 G1(轻度毒性)、G2(中度毒性)、G3(重度毒性)、G4(危及生命的毒性)和 G5 (与毒性相关的死亡)。
- G1-G2 级不良反应:这类不良反应通常无需住院治疗,患者症状较轻或可通过简单措施缓 解。例如,轻度皮肤红疹可外用润肤剂或抗组胺药;轻度腹泻可通过调整饮食、服用止泻药 等方式缓解。
- G3 级不良反应:这类不良反应需要住院治疗,患者症状明显且可能持续加重。此时,应给 予糖皮质激素(GC)等免疫抑制剂治疗,并密切监测病情变化。
- G4 级不良反应:这是最为严重的不良反应级别,患者生命受到威胁,需立即收入重症监护 病房进行紧急治疗。治疗措施可能包括大剂量 GC 冲击治疗、免疫调节剂应用、血浆置换等。
三、合理用药原则
1. 个体化治疗:免疫治疗不良反应的发生具有个体差异,因此应根据患者的具体情况制定 个体化治疗方案。这包括不良反应的分级、患者的年龄、基础疾病、合并用药等因素的综合 考虑。
2. 早期干预:免疫不良反应的早期识别和干预是减少其严重程度和发生率的关键。一旦发 现不良反应迹象,应立即进行评估并采取相应的治疗措施。
3. 逐步调整剂量:在免疫治疗过程中,应根据患者的反应情况逐步调整药物剂量。对于出 现不良反应的患者,可考虑暂停或减量使用免疫治疗药物,待症状缓解后再逐步恢复治疗。
4. 联合用药需谨慎:联合用药可能增加免疫不良反应的发生率。因此,在选择联合治疗方 案时,应充分考虑药物的相互作用和不良反应风险,避免不必要的联合用药。
5. 监测与随访:免疫治疗过程中应定期进行监测和随访,及时发现并处理不良反应。这包 括血常规、肝肾功能、心电图等常规检查以及针对特定不良反应的专项检查。
四、科学应对免疫不良反应的策略
1. 皮肤不良反应:常见的皮肤不良反应包括皮疹、瘙痒等。轻度反应可外用润肤剂、抗组 胺药等;重度反应则需使用 GC 等免疫抑制剂治疗。同时,应注意保护皮肤、避免抓挠和日 晒等刺激因素。
2. 胃肠道不良反应:胃肠道不良反应常表现为腹泻、腹痛等。轻度腹泻可通过调整饮食、 服用止泻药等方式缓解;重度腹泻则需住院治疗,并给予 GC 等免疫抑制剂治疗。同时,应 注意补充水分和电解质平衡。
3. 肝毒性:免疫治疗相关肝毒性主要表现为转氨酶升高。轻度肝毒性可继续治疗并监测肝 功能;重度肝毒性则需停用免疫治疗药物并给予激素治疗等支持性措施。
4. 心脏毒性:免疫治疗相关心脏毒性较为罕见但严重。一旦发生心肌炎等心脏毒性反应, 应立即停用免疫治疗药物并给予支持性治疗和免疫抑制剂治疗。同时,需密切监测患者的心 电图和心功能变化。
5. 内分泌毒性:免疫治疗可能导致甲状腺功能异常等内分泌毒性反应。对于无症状的甲状 腺功能异常患者,可暂时不予治疗;对于有症状的患者,则需根据具体情况给予甲状腺激素 替代治疗等支持性措施。
五、结语
免疫不良反应是免疫治疗过程中不可避免的问题之一。通过合理用药和科学应对策略,我们 可以有效减少其发生率和严重程度,保障患者的安全和提高治疗效果。因此,在临床实践中, 我们应充分认识到免疫不良反应的危害性,并严格按照指导原则进行管理和治疗。同时,也 需要不断积累经验、完善治疗方案,为肿瘤患者提供更加安全、有效的免疫治疗服务。
张勇
河南省肿瘤医院