胃癌的免疫治疗:新希望与探索
胃癌,作为全球范围内癌症死亡的重要原因之一,其高发病率和病死率一直是医学界关注的 焦点。传统的治疗方法如手术、化疗和放疗,虽然在一定程度上能够延长患者的生存期,但 效果有限,尤其是对于晚期胃癌患者。近年来,随着免疫治疗技术的飞速发展,胃癌的治疗 迎来了新的希望。本文将从胃癌免疫治疗的治疗方向出发,为大家科普这一前沿领域的相关 知识。
一、胃癌免疫治疗的背景与原理
胃癌免疫治疗,又称免疫生物治疗,是一种通过激发或调动机体免疫系统,增强肿瘤微环境 的抗肿瘤免疫力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞的新型治疗方法。传统治疗方法往往难以彻底清 除癌细胞,而免疫系统则具有识别并清除体内异常细胞的能力。胃癌免疫治疗正是利用这一 原理,通过恢复或增强机体免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力,达到治疗肿瘤的目的。
免疫治疗的核心在于调节免疫反应的关键细胞和信号传导通路。在胃癌中,肿瘤细胞通过多 种机制逃避免疫系统的识别和攻击,如表达免疫抑制分子 PD-1/PD-L1 等。免疫治疗药物, 如免疫检查点抑制剂,能够阻断这些免疫抑制通路,恢复 T 细胞等免疫细胞的活性,从而增 强抗肿瘤免疫反应。
二、胃癌免疫治疗的主要药物与方法
1. 免疫检查点抑制剂
- PD-1/PD-L1 抑制剂:通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 的结合,解除肿瘤微环境中的免疫 抑制状态,激活 T 细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。常用的药物有纳武利尤单抗(O 药)、帕博利珠单抗(K 药)等。
- CTLA-4 抑制剂:另一种重要的免疫检查点抑制剂,通过阻断 CTLA-4 与 B7 分子的结合, 促进 T 细胞的活化和增殖。但 CTLA-4 抑制剂的副作用相对较大,临床上常与 PD-1/PD-L1 抑 制剂联合使用以提高疗效。
2. 细胞因子治疗
细胞因子是一类具有广泛生物活性的蛋白质或多肽,能够调节免疫细胞的增殖、分化和 功能。在胃癌免疫治疗中,常用的细胞因子有白介素-2(IL-2)、肿瘤坏死因子(TNF)等。 然而,细胞因子治疗的疗效尚不稳定,且副作用较多,需进一步研究优化。
3. 非特异性免疫调节剂
包括云芝多糖、胸腺肽、香菇多糖等药物,这类药物主要通过促进单核巨噬细胞的增殖、 增强 T 细胞和 NK 细胞的活性等方式,调节机体免疫反应。虽然疗效有限,但在一定程度上 可以作为辅助治疗手段。
4. 细胞免疫疗法
如 CAR-T 细胞疗法等,通过改造患者自身的 T 细胞,使其能够特异性地识别并杀伤肿瘤 细胞。虽然 CAR-T 细胞疗法在血液肿瘤中取得了显著疗效,但在胃癌等实体瘤中的应用仍处 于探索阶段。
三、胃癌免疫治疗的临床效果与挑战
免疫治疗在胃癌中的应用已经展现出令人鼓舞的疗效。特别是免疫检查点抑制剂联合化疗的 联合治疗方案,在晚期胃癌的一线和二线治疗中均取得了显著的临床效果。多项临床试验表 明,这种联合治疗方案不仅提高了患者的客观缓解率(ORR),还延长了患者的无进展生存 期(PFS)和总生存期(OS)。
然而,免疫治疗并非万能。其疗效受到多种因素的影响,如患者的肿瘤类型、分期、基因特 征以及免疫系统状态等。此外,免疫治疗还可能引发一系列不良反应,如免疫相关性肺炎、 结肠炎、肝炎等,需要密切监测和及时处理。
四、展望与未来
随着免疫治疗技术的不断进步和临床研究的深入,胃癌的免疫治疗将迎来更加广阔的发展前 景。未来,研究者们将继续探索免疫治疗与化疗、靶向治疗等其他治疗手段的联合应用方案, 以进一步提高疗效并降低不良反应。同时,随着对肿瘤微环境和免疫机制的深入了解,也将 涌现出更多新型免疫治疗药物和疗法,为胃癌患者带来更多的治疗选择和希望。
总之,胃癌的免疫治疗是一项充满挑战与机遇的领域。我们相信,在医学科技的不断进步和 医护人员的共同努力下,胃癌患者将能够享受到更加精准、有效的治疗,重获健康和希望。
沈静侠
华北理工大学附属医院