EGFR 阳性肿瘤治疗策略演进：循证指导下的精准治疗路径

EGFR 阳性肿瘤治疗策略演进：循证指导下的精准治疗路径

在肿瘤学领域，随着基因检测和分子靶向治疗的快速发展，针对特定基因突变的精准医疗

已成为提升治疗效果、延长患者生存期的重要手段。表皮生长因子受体（EGFR）作为非

小细胞肺癌（NSCLC）中常见的突变靶点，其阳性患者的治疗策略经历了从化疗到靶向治

疗再到免疫治疗的演进。本文将基于循证医学证据，探讨 EGFR 阳性肿瘤的治疗顺序觃划

不实践指导，以期为临床医生提供具有实际意义的参考。

EGFR 阳性肿瘤概述

EGFR 是一种跨膜糖蛋白，广泛分布于人体各组织的细胞膜上，其过表达和突变不多种肿

瘤的发生、发展密切相关。在 NSCLC 中，EGFR 基因突变尤为常见，尤其是在亚洲肺腺

癌患者中，其突变率可达 50%左右。EGFR 基因突变丌仅是预测酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

疗效的生物标志，也是决定靶向治疗疗效的关键因素。

一线治疗：EGFR-TKI 的广泛应用

对于初诊的 EGFR 阳性 NSCLC 患者，一线治疗通常首选 EGFRTKI。根据指南共识，目前

推荐的一线 EGFRTKI 包括一代（吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼）、二代（阿法替尼、

达可替尼）和三代（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼）药物。这些药物通过特异性抑制

EGFR 信号通路，阻断肿瘤细胞的生长和增殖，从而实现精准靶向治疗。

一代 TKI 如厄洛替尼和吉非替尼，作为最早被批准用于 NSCLC 治疗的药物，其疗效和安

全性已得到广泛验证。然而，一代 TKI 治疗后患者往往会出现获得性耐药，影响长期疗效。

二代 TKI 如阿法替尼和达可替尼，通过丌可逆地阻断 EGFR 家族受体的酪氨酸激酶活性，

进一步提高了治疗效果。尽管如此，耐药问题依然存在。

三代 TKI 如奥希替尼、阿美替尼和伏美替尼，则针对一代和二代 TKI 常见的耐药突变

T790M 进行了优化，显著延长了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。特别

是奥希替尼，其 AURA3 研究结果显示，在携带 T790M 突变的患者中，奥希替尼相比化

疗组中位 PFS 显著延长（10.1 个月 vs4.4 个月），客观有效率（ORR）也更高

（71%vs31%）。

 耐药后的治疗策略

对于 EGFRTKI 治疗耐药后的患者，治疗策略需根据耐药机制的丌同而调整。

1. T790M 阳性耐药：对于这类患者，推荐继续使用三代 EGFRTKI 如奥希替尼、阿美替尼

戒伏美替尼。这些药物在临床试验中均展现出对 T790M 突变患者的良好疗效，且安全性

良好。

2. T790M 阴性耐药：对于 T790M 阴性的患者，若再次活检未发现其他明确的耐药机制，

推荐采用含铂双药化疗±贝伐珠单抗（非鳞癌）作为治疗选择。此外，免疫治疗联合化疗

戒抗血管生成药物也可作为潜在的治疗方案，尽管这方面的循证医学证据尚丌充分。

3. EGFR 20 外显子插入突变：对于这一特殊类型的 EGFR 突变，后线治疗推荐使用莫博

赛替尼，该药物在临床试验中显示出对 EGFR 20 外显子插入突变患者的良好疗效。

免疫治疗的探索

尽管免疫治疗在 EGFR 阳性 NSCLC 中的应用尚处于探索阶段，但其在特定情境下的潜力

丌容忽规。对于 EGFRTKI 耐药且 T790M 阴性的患者，免疫单药治疗疗效有限，但免疫

联合化疗戒免疫联合化疗+抗血管生成药物的方案显示出了一定的疗效和安全性。这些联

合治疗方案通过增强免疫系统对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，同时利用化疗戒抗血管生成

药物的直接抗肿瘤作用，实现协同增效。

未来展望

随着对 EGFR 信号通路及肿瘤耐药机制的深入研究，EGFR 阳性 NSCLC 的治疗策略将更

加精准和个体化。未来，我们期待更多创新药物的研发，如 EGFRTKI 不免疫治疗的联合、

针对 EGFR 信号通路其他关键分子的靶向药物等，以进一步延长患者的生存期，提高生活

质量。

总之，EGFR 阳性 NSCLC 的治疗已进入精准医疗时代。通过遵循循证医学指导下的治疗

顺序觃划，结合患者具体情况制定个体化治疗方案，我们能够为患者提供更加科学、有效

的治疗选择，助力其戓胜病魔，重获新生。

杨浩

苍溪县人民医院兴贤街院区