免疫治疗在肠癌治疗中的探索与前景

免疫治疗在肠癌治疗中的探索与前景

近年来，随着医学技术的飞速发展，免疫治疗已成为癌症治疗领域的一颗璀璨新星，尤 其在结直肠癌（CRC）的治疗中展现出巨大的潜力和希望。免疫治疗通过激活或恢复患 者自身的免疫系统，使其能够识别并清除癌细胞，为肠癌患者提供了新的治疗选择。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗的核心在于利用人体自身的免疫系统来对抗癌症。在正常情况下，免疫系统能 够识别并清除体内的异常细胞，包括癌细胞。然而，癌细胞通过一系列机制逃避免疫系 统的监视和攻击，从而得以在体内生长和扩散。免疫治疗通过阻断这些免疫逃逸机制， 或增强免疫系统的抗肿瘤能力，使免疫系统重新发现并攻击癌细胞。

二、免疫治疗在肠癌中的应用

在结直肠癌的治疗中，免疫治疗主要针对具有特定生物标志物（如微卫星高度不稳定 MSI-H 或错配修复基因缺陷 dMMR）的患者。这类患者的肿瘤通常具有较高的突变负 荷，能够产生更多的新抗原，从而更容易被免疫系统识别。

1. 单药免疫治疗

目前，帕博利珠单抗等 PD-1 抑制剂已被批准用于 MSI-H 或 dMMR 的晚期结直肠癌患 者的一线治疗。多项临床试验表明，与标准化疗相比，免疫治疗能够显著延长患者的总 生存期和无进展生存期，提高生活质量。例如，KEYNOTE-177 研究结果显示，帕博利 珠单抗治疗 MSI-H 晚期结直肠癌患者的中位总生存期近乎翻倍。

2. 联合免疫治疗

为了进一步提高免疫治疗的疗效，研究者们开始探索联合治疗方案。例如，纳武利尤单 抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗方案在 MSI-H 晚期结直肠癌患者中表现出更高的客观 缓解率。此外，免疫治疗与化疗、靶向治疗等其他治疗手段的结合也在研究中，以期实 现更好的治疗效果。

三、免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在 MSI-H 或 dMMR 的肠癌患者中取得了显著疗效，但在占绝大多数的微 卫星稳定（MSS）或错配修复基因完整（pMMR）型肠癌患者中，免疫治疗的疗效仍有 限。这类患者的肿瘤免疫微环境通常较为“冷”，即免疫细胞浸润不足，且存在大量免疫 抑制性要素。

为了突破这一困境，研究者们正在探索多种策略，包括正向重塑肿瘤免疫微环境、联合 使用具有免疫调节效果的治疗手段等。例如，小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 如瑞戈非尼等，在抑制肿瘤新生血管形成的同时，还能调节肿瘤免疫微环境，与免疫治 疗协同增效。此外，基于单细胞测序等技术的深入研究，有助于揭示免疫治疗过程中细 胞和分子的动态变化，为精准治疗策略的制定提供新的思路。

四、结语

免疫治疗在结直肠癌治疗中的探索与进展，为患者带来了新的希望。随着研究的不断深 入和技术的不断进步，相信免疫治疗将在更多类型的肠癌患者中发挥重要作用，为癌症 治疗开辟新的篇章。同时，我们也期待更多创新疗法的出现，共同推动肠癌治疗领域的 进步与发展。

刘冠军

河南省人民医院本部