肺癌抗血管生成治疗与免疫治疗：双剑合璧的抗癌新策略

肺癌抗血管生成治疗与免疫治疗：双剑合璧的抗癌新策略

肺癌，作为全球范围内发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤，其治疗一直是医学界关注 的焦点。随着科学技术的进步，肺癌的治疗手段不断革新，其中抗血管生成治疗和免疫 治疗作为两种重要的新兴疗法，正逐步改变着肺癌的治疗格局。本文将从疾病原理出发， 深入探讨肺癌抗血管生成治疗与免疫治疗的原理、优势及联合应用的前景。

一、肺癌的血管生成机制

肺癌的生长和转移离不开血管的支持。血管生成是指从已存在的血管中生成新血管的过 程，它在胚胎发育、组织修复及肿瘤生长等生理和病理过程中均发挥重要作用。在肺癌 中，血管生成异常活跃，形成了丰富的肿瘤血管网络，为肿瘤细胞提供氧气和营养物质， 促进其生长和扩散。

血管生成主要由一系列生长因子和抑制因子调控，其中血管内皮生长因子（VEGF）及 其受体（VEGFR）是调控血管生成的关键因子。VEGF 通过与 VEGFR 结合，激活下游信 号通路，促进内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而生成新的血管。此外，其他生长 因子如血小板衍生生长因子（PDGF）、肝细胞生长因子（HGF）等也参与肺癌的血管 生成过程。

二、抗血管生成治疗的原理与优势

抗血管生成治疗是一种通过抑制肿瘤血管生成来阻断肿瘤生长和转移的治疗方法。其基 本原理是通过阻断 VEGF 等生长因子与受体的结合，抑制内皮细胞的增殖和迁移，从而 破坏肿瘤血管网络，切断肿瘤的营养供应，达到抑制肿瘤生长的目的。

目前，抗血管生成药物主要包括三大类：一是针对 VEGF 及 VEGFR 的单克隆抗体，如贝 伐珠单抗；二是多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如安罗替尼；三是针对 VEGF 的可溶性诱饵抗体，如阿柏西普。这些药物在肺癌治疗中取得了显著疗效，尤其是在与 化疗或免疫治疗联合使用时，能够显著提高患者的生存率和生活质量。

抗血管生成治疗的优势在于其靶向性强、副作用相对较小且能够改善肿瘤微环境，为其 他治疗手段如免疫治疗创造有利条件。然而，抗血管生成药物也存在一定的局限性，如 耐药性和对正常血管的潜在影响等。

三、免疫治疗的原理与优势

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来识别和攻击肿瘤细胞的治疗方法。 在肺癌中，免疫治疗主要通过抑制免疫检查点（如 PD-1/PD-L1）来解除肿瘤对免疫系 统的抑制，恢复 T 细胞的杀伤功能，从而实现对肿瘤细胞的清除。

免疫治疗的核心理念在于利用患者自身的免疫系统来对抗肿瘤，因此具有针对性强、副 作用小、疗效持久等优点。在肺癌治疗中，免疫治疗已成为晚期患者的重要选择之一。 特别是对于那些驱动基因阴性或对传统治疗不敏感的患者，免疫治疗往往能带来显著的 生存获益。

然而，免疫治疗并非适用于所有肺癌患者。部分患者可能因免疫耐受、免疫逃逸或免疫 抑制等原因而无法从免疫治疗中获益。此外，免疫治疗也可能引发一系列免疫相关不良 反应，如皮肤反应、胃肠道症状、内分泌紊乱等，需要密切监测和及时处理。

四、抗血管生成治疗与免疫治疗的联合应用

鉴于抗血管生成治疗和免疫治疗各自的优势和局限性，近年来越来越多的研究开始探索 两者的联合应用。抗血管生成治疗能够破坏肿瘤血管网络，改善肿瘤微环境，为免疫治 疗创造有利条件；而免疫治疗则能够激活免疫系统，增强对肿瘤细胞的杀伤作用。两者 联合使用可以产生协同作用，提高治疗效果，延长患者生存期。

临床研究表明，抗血管生成药物与免疫检查点抑制剂联合使用能够显著提高晚期肺癌患 者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。例如，贝伐珠单抗联合 PD-1 抑制剂在 多项临床试验中均表现出优异的疗效和安全性。此外，其他抗血管生成药物如安罗替尼 等也在与免疫治疗的联合应用中展现出良好的前景。

五、结语

肺癌抗血管生成治疗与免疫治疗作为两种重要的新兴疗法，正在逐步改变肺癌的治疗格 局。两者各有优势也各有局限，但联合应用可以产生协同作用，提高治疗效果。未来， 随着对肺癌发病机制和治疗手段的不断深入研究，我们有理由相信将有更多创新疗法涌 现出来，为肺癌患者带来更加精准、有效的治疗选择。同时，患者也应在医生的指导下 选择最适合自己的治疗方案，并保持积极乐观的心态面对疾病挑战。

张璐洁

河北医科大学第四医院