胰腺癌化疗药物选择：精准治疗，延长生存的希望

胰腺癌化疗药物选择：精准治疗，延长生存的希望

胰腺癌，作为一种高度恶性和侵袭性的肿瘤，因其起病隐匿、进展迅速且治疗效果有限，被 称为“癌中之王”。尽管手术切除是胰腺癌治疗的首选方法，但多数患者在确诊时已处于中 晚期，失去了手术机会。因此，化疗在胰腺癌的综合治疗中扮演着至关重要的角色。本文将 从胰腺癌的病理生理特点出发，探讨胰腺癌化疗药物的选择原则及其科学依据。

一、胰腺癌的病理生理特点

胰腺癌起源于胰腺的导管上皮或腺泡细胞，其恶性程度高，易早期发生局部浸润和远处转移。 胰腺位于腹腔深处，被胃、十二指肠、脾脏等器官包围，这使得胰腺癌的早期诊断极为困难。 同时，胰腺肿瘤内部血供较少，导致化疗药物难以充分渗透并达到有效浓度，从而影响了化 疗效果。

二、化疗在胰腺癌治疗中的地位

对于无法进行手术切除的胰腺癌患者，化疗成为了主要的治疗手段。化疗通过全身性给药， 能够杀灭或抑制体内广泛分布的癌细胞，控制病情进展，延长患者生存时间。此外，对于手 术后存在复发风险的患者，化疗还可以作为辅助治疗，进一步清除体内残留的癌细胞，减少 复发和转移的可能性。

三、胰腺癌化疗药物的选择原则

胰腺癌化疗药物的选择应遵循个体化、精准化治疗的原则，综合考虑患者的具体病情、身体 状况、基因型及药物耐受性等因素。以下是一些常用的胰腺癌化疗药物及其选择依据：

1. 吉西他滨（Gemcitabine, GEM）

吉西他滨是目前胰腺癌化疗中最常用的药物之一。它属于脱氧胞苷类似物，能够干扰 DNA 的合成和修复，从而抑制癌细胞的生长和分裂。吉西他滨可以单药使用，也可以与其他药物 联合应用，如与白蛋白结合型紫杉醇（Nab-PTX）联合使用，能够显著提高治疗效果。

2. 氟尿嘧啶（5-Fluorouracil, 5-FU）及其衍生物

氟尿嘧啶是一种经典的化疗药物，通过抑制胸苷酸合成酶来阻断 DNA 的合成。在胰腺癌 化疗中，氟尿嘧啶常与亚叶酸钙（Leucovorin, LV）联合使用，以提高其生物利用度和疗效。 此外，氟尿嘧啶的衍生物如卡培他滨（Capecitabine）和替吉奥（S-1）也在胰腺癌化疗中有 所应用。

3. 奥沙利铂（Oxaliplatin）

奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物，通过形成 DNA 加合物来抑制 DNA 的复制和转录， 从而发挥抗肿瘤作用。在胰腺癌化疗中，奥沙利铂常与氟尿嘧啶和亚叶酸钙联合使用，组成 FOLFIRINOX 方案，该方案在晚期胰腺癌的一线治疗中显示出良好的疗效。

4. 伊立替康（Irinotecan）及其脂质体剂型

伊立替康是喜树碱的衍生物，通过抑制拓扑异构酶 I 来阻断 DNA 的复制和修复。近年来， 伊立替康的脂质体剂型（如 Onivyde）在胰腺癌治疗中取得了显著进展。脂质体作为药物载 体，能够增加药物的稳定性和靶向性，减少毒副作用。基于 NAPOLI-3 研究的结果，伊立替 康脂质体联合 5-氟尿嘧啶/亚叶酸钙+奥沙利铂（NALIRIFOX 方案）已被纳入晚期胰腺癌的一 线治疗推荐。

5. 靶向治疗和免疫治疗药物

随着对胰腺癌分子机制研究的深入，靶向治疗和免疫治疗在胰腺癌治疗中的地位逐渐提 升。例如，针对 KRAS G12C 突变的胰腺癌患者，索托拉西布等 KRAS 抑制剂显示出良好的抗 癌活性。此外，针对 BRAF V600E 突变的胰腺癌患者，达拉非尼联合曲美替尼的治疗方案也 被推荐为一线治疗。在免疫治疗方面，PD-1 抑制剂等免疫检查点抑制剂正在胰腺癌中进行 广泛的临床试验，以期为患者带来新的治疗选择。

四、结语

胰腺癌化疗药物的选择是一个复杂而精细的过程，需要综合考虑多种因素。随着医学研究的 不断深入和药物研发的持续进步，相信未来将有更多高效、低毒的化疗药物和靶向治疗药物 问世，为胰腺癌患者带来更好的治疗效果和生存希望。同时，患者也应在医生的指导下，积 极配合治疗，保持良好的心态和生活习惯，共同应对这一挑战。

胡超

中南大学湘雅二医院