免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植术后的应用与疾病防控

免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植术后的应用与疾病防控

肝癌作为常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。肝移植作为治疗终末期

肝病的重要手段，在肝癌治疗中扮演着至关重要的角色。然而，肝移植术后患者面临的免

疫调控问题复杂且关键，既要防止移植肝的排斥反应，又要警惕肝癌的复发。近年来，免

疫调定点抑制剂在肝癌肝移植患者中的应用逐渐受到重视，为术后免疫调控提供了新的策

略。本文将深入探讨免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植术后的应用及其对疾病防控的实际临

床意义。

一、免疫调定点抑制剂概述

免疫调定点抑制剂是一类通过调节免疫系统特定环节来抑制或激活免疫应答的药物。在肝

癌肝移植术后，这类药物主要通过抑制 T 淋巴细胞的增殖和活化，从而减轻移植肝的排斥

反应，同时可能通过影响肿瘤微环境来抑制肝癌的复发。目前，临床上常用的免疫调定点

抑制剂包括钙调素抑制剂（CNI）、麦考酚酸（MPA）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制

剂以及糖皮质激素等。

二、免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植术后的应用

1. 钙调素抑制剂（CNI）

CNI 类药物如他克莫司和环孢素是肝移植术后常用的免疫抑制剂。它们主要通过抑制 T 淋

巴细胞内的钙调素信号通路，阻断免疫活性细胞的 IL2 效应环节，从而抑制淋巴细胞活化。

然而，研究表明，CNI 类药物使用过多会增加肝癌复发的风险。因此，肝移植术后应维持

较低的 CNI 类药物浓度，如他克莫司谷浓度<10 ng/ml，环孢素谷浓度<300 ng/ml，以

降低肝癌复发率。

2. 雷帕霉素靶蛋白（mTOR）抑制剂

mTOR 抑制剂如西罗莫司和依维莫司在肝癌肝移植术后应用中展现出良好的前景。这类药

物通过阻断 T 淋巴细胞增殖，抑制细胞从 G1 期迚入 S 期，从而抑制免疫应答。早期研究

发现，以西罗莫司为主的免疫抑制方案能够显著降低肝癌复发率，提高患者生存率。尤其

对于高危复发的肝移植患者，术后早期（2~4 周内）应用西罗莫司或依维莫司，可有效减

少肝癌复发。此外，mTOR 抑制剂联合减量的 CNI 类药物使用，既可有效降低排斥反应，

又能减少肝癌复发。

3. 麦考酚酸（MPA）

MPA 类药物如麦考酚钠肠溶片和吗替麦考酚酯胶囊，在肝脏内水解为具有免疫抑制活性

的代谢产物霉酚酸，通过抑制鸟嘌呤合成，选择性阻断 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞的增殖。

研究表明，MPA 在体外试验中可抑制多种肝癌细胞系的增殖和集落形成，临床数据显示

MPA 组有更好的生存率和较小的肿瘤复发情况。因此，推荐肝癌肝移植术后早期联用

MPA，以使 CNI 类药物减量，从而有效降低复发风险。

4. 糖皮质激素

糖皮质激素如甲泼尼龙和泼尼松，具有特异性和非特异性免疫抑制作用，是术后免疫抑制

方案的重要组成部分。然而，长期应用糖皮质激素可能增加感染风险，以及糖尿病、高血

压等不良反应，还可能增加术后肿瘤复发风险。因此，在肝癌肝移植术后应用糖皮质激素

时，需权衡利弊，严格控制剂量和疗程。

三、免疫调定点抑制剂应用中的挑战与策略

肝癌肝移植术后免疫抑制剂的临床应用复杂且需精准调控。目前尚无统一的监测手段和临

床方案来准确评估患者的免疫状态，以及免疫抑制剂的最佳剂量。因此，临床实践中需要

综合考虑患者的年龄、身体状况、合幵感染情况等因素，迚行个体化用药。

1. 免疫状态评估

精准评估患者的免疫状态是优化免疫抑制剂治疗的基础。Cylex 免疫细胞功能评估法通过

检测 CD4+T 淋巴细胞内 ATP 值，可指导免疫抑制剂的用量调整。然而，该方法仅能评估

部分免疫细胞的功能，尚需结合其他免疫细胞和功能指标迚行全面评估。

2. 动态调整免疫抑制剂剂量

免疫抑制剂的剂量应根据患者的具体状况迚行动态调整。例如，根据免疫细胞数量、免疫

细胞因子水平以及免疫细胞 ATP 酶水平等指标，迚行精细化调控。同时，还需考虑患者

的基因型情况，如他克莫司的快代谢和慢代谢基因型，以选择合适的药物剂量。

3. 监测与随访

肝移植术后患者应迚行密切的监测与随访，包括肝功能、免疫状态以及肿瘤复发情况等。

通过定期检测，及时调整免疫抑制剂的剂量和方案，确保患者处于最佳的免疫状态，从而

降低排斥反应和肿瘤复发的风险。

四、结论

免疫调定点抑制剂在肝癌肝移植术后的应用为术后免疫调控提供了新的策略。通过精准评

估患者的免疫状态，动态调整免疫抑制剂的剂量和方案，可以有效降低排斥反应和肿瘤复

发的风险。然而，

付雍

第二军医大学第三附属医院长海院区