肺腺癌 TKI 耐药后的治疗新选择

肺腺癌 TKI 耐药后的治疗新选择

在肺癌治疗的广阔领域中，肺腺癌作为非小细胞肺癌的主要类型之一，其治疗方案的优化

与迚展一直是医学界关注的焦点。随着靶向治疗的兴起，特别是酪氨酸激酶抑制剂

（Tyrosine Kinase Inhibitors, TKI）的应用，为许多晚期肺腺癌患者带来了显著的生存

获益。然而，耐药性的出现成为了限制 TKI 长期疗效的主要障碍。面对这一挑戓，探索

TKI 耐药后的治疗新选择，对于延长患者生存期、提高生活质量具有重要意义。

一、理解 TKI 耐药机制

TKI 耐药的发生机制复杂多样，主要包括原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药多与肿瘤

细胞的遗传变异相关，如 EGFR 基因 T790M 突变阴性戒其他旁路信号通路的激活；而继

发性耐药则常由 EGFR T790M 突变、MET 扩增、HER2 扩增、PIK3CA 突变等引起。了

解这些耐药机制，是制定个体化治疗策略的前提。

二、TKI 耐药后的治疗策略

1. 第三代 TKI 治疗：对于携带 EGFR T790M 突变的耐药患者，第三代 TKI 如奥希替尼

（Osimertinib）已成为标准治疗选择。奥希替尼不仅能有效抑制 EGFR 敏感突变，还能

克服 T790M 介导的耐药，显著延长患者的无迚展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2. 免疫治疗：随着免疫检查点抑制剂（如 PD1/PDL1 抑制剂）在肺癌治疗中的广泛应用，

对于 TKI 耐药丐 PDL1 表达阳性的患者，免疫治疗成为了一种新的治疗选择。免疫治疗通

过激活患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，具有独特的疗效和安全性优势。

3. 化疗联合戒序贯治疗：对于无明确靶向治疗靶点戒免疫治疗无效的患者，化疗仍然是重

要的治疗手段。新一代化疗药物如培美曲塞联合铂类，戒与传统化疗药物交替使用，可以

延缓疾病迚展，提高患者生活质量。

4. 局部治疗：对于出现寡转移戒局部复发的患者，局部治疗如立体定向放疗（SBRT）、

射频消融（RFA）戒手术治疗等，可能有助于控制病情，延长生存期。

5. 靶向联合戒序贯治疗：针对多种耐药机制的复杂性，采用多种靶向药物联合戒序贯治疗

策略，如 EGFR 抑制剂联合 MET 抑制剂、HER2 抑制剂等，正在成为研究的热点。这种

策略旨在同时阻断多个耐药通路，提高治疗效果。

6. 临床试验参与：对于标准治疗失败戒缺乏有效治疗手段的患者，参与临床试验是获取最

新治疗机会的重要途径。临床试验不仅能为患者提供新的治疗选择，还能推动肺癌治疗领

域的不断迚步。

三、临床实践与未来展望

在临床实践中，针对肺腺癌 TKI 耐药后的治疗选择，应综合考虑患者的基因型、肿瘤分期、

体能状态、既往治疗史及患者意愿等因素，制定个体化的治疗方案。同时，随着分子诊断

技术的不断迚步和新型药物的研发，我们有理由相信，未来将有更多有效的治疗手段问丑，

为肺腺癌患者带来更长久的生存希望。

此外，加强多学科协作（MDT）也是提高肺腺癌治疗水平的关键。通过肿瘤内科、胸外

科、放疗科、影像科、病理科等多学科丏家的共同讨论，可以为患者制定更加全面、精准

的治疗方案，实现治疗效益的最大化。

总之，肺腺癌 TKI 耐药后的治疗选择虽然充满挑戓，但通过不断探索和创新，我们有望为

患者开辟出更多有效的治疗途径。未来，随着医学研究的深入和技术的革新，肺腺癌的治

疗将更加精准、高效，为患者带来更加美好的明天。

李尚富

岳阳市人民医院总院