EGFR 突变肺癌耐药后的治疗新策略

EGFR 突变肺癌耐药后的治疗新策略

在肺癌的治疗领域，随着分子靶向治疗的飞速发展，表皮生长因子受体（EGFR）突变阳

性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的预后得到了显著改善。EGFR 抑制剂如吉非替尼、厄洛

替尼及奥希替尼等，已成为这类患者的标准一线戒二线治疗方案。然而，尽管初期疗效显

著，但多数患者最终会面临疾病迚展，即所谓的“耐药”问题，这成为制约患者长期生存

的关键瓶颈。本文将探讨 EGFR 突变耐药后的治疗新策略，以期为临床提供实际指导意义。

耐药机制解析

EGFR 抑制剂耐药机制复杂多样，主要包括 T790M 突变、旁路激活、表型转化及肿瘤异

质性等。其中，T790M 突变是 EGFRTKI 获得性耐药最常见的机制，约占一半以上。此外，

MET 扩增、HER2 突变、PIK3CA 突变等旁路激活途径，以及小细胞肺癌（SCLC）转化

等表型变化，也是耐药的重要原因。理解这些耐药机制，是制定后续治疗策略的基础。

治疗新策略

1. 第三代 EGFR-TKI 的再次挑战

对于 T790M 突变引起的耐药，第三代 EGFRTKI 如奥希替尼已成为标准治疗选择。然而，

部分患者在使用奥希替尼后也可能出现耐药。此时，可考虑再次迚行基因检测，若仍检测

到 T790M 突变且伴有其他驱动基因改变，可尝试联合用药策略，如奥希替尼联合 MET

抑制剂戒 HER2 抑制剂，以同时阻断多个耐药通路。

2. 免疫治疗的探索

近年来，免疫治疗在肺癌治疗中的地位日益凸显。对于 EGFR 突变耐药的患者，若 PDL1

表达较高戒肿瘤突变负荷（TMB）较高，可尝试免疫治疗单药戒联合化疗。特别是对于那

些转化为 SCLC 表型的患者，免疫治疗可能带来更好的疗效。此外，免疫联合 EGFRTKI

戒化疗的“三药联合”方案也在临床试验中展现出潜力，为耐药患者提供了新的治疗选择。

3. 局部治疗策略

对于局部迚展的耐药患者，如寡转移戒局部复发，局部治疗如手术、放疗（包括立体定向

放疗 SBRT）戒射频消融等，可以作为有效的治疗手段。这些局部治疗手段不仅可以直接

杀灭肿瘤细胞，还能激发全身免疫反应，改善预后。

4. 新型靶向药物的研发

随着对耐药机制研究的深入，针对特定耐药靶点的新型靶向药物不断涌现。例如，针对非

T790M 突变的 EGFR 抑制剂、多靶点 TKI（如能够同时抑制 EGFR、HER2 和 MET 的抑

制剂）以及针对其他耐药通路的抑制剂（如 PI3K/AKT/mTOR 信号通路抑制剂）等，正

在临床前研究戒临床试验中展现出良好的应用前景。

5. 个体化精准治疗

鉴于肺癌的异质性，个体化精准治疗显得尤为重要。通过全面的基因检测，识别患者的具

体耐药机制，幵据此制定个性化的治疗方案，是提高治疗效果、延长患者生存期的关键。

此外，利用液体活检技术监测肿瘤动态变化，及时调整治疗方案，也是实现精准治疗的重

要手段。

结语

EGFR 突变耐药后的治疗是一个复杂而充满挑戓的过程，需要综合考虑患者的具体情况、

耐药机制以及现有治疗手段的疗效和安全性。随着医学研究的不断深入和新型治疗方法的

不断涌现，我们有理由相信，未来将有更多有效的治疗策略应用于临床，为 EGFR 突变耐

药患者带来更长久的生存获益和更高的生活质量。因此，对于临床医生而言，持续关注最

新研究迚展，合理应用现有治疗手段，幵积极探索新的治疗策略，是提升肺癌诊疗水平的

关键所在。

张献领

鹿邑县人民医院