原发性肝细胞肿瘤免疫靶向的系统治疗联合局部治疗新探索

原发性肝细胞肿瘤免疫靶向的系统治疗联合局部治疗新探索

原发性肝细胞肿瘤（HCC），即肝细胞癌，是全球范围内第七大最常见的癌症，也是导致癌 症死亡的第二大原因。其高发病率和致死率使得 HCC 的治疗成为医学界的重要研究课题。 近年来，随着医学技术的不断进步，免疫靶向的系统治疗联合局部治疗成为 HCC 治疗的新 方向，为众多患者带来了新的希望。本文将详细探讨这一治疗模式的原理、应用及前景。

一、HCC 的免疫微环境与免疫检查点

HCC 的发生和发展与肿瘤微环境（TME）中的免疫抑制密切相关。在 TME 中，肿瘤细胞通 过表达抑制性免疫检查点（ICPs）如 PD-1、PD-L1、CTLA-4 等，与 T 细胞表面的受体结合， 从而抑制 T 细胞的活化和功能，实现免疫逃逸。这些免疫检查点的发现为 HCC 的免疫治疗 提供了理论基础。

免疫检查点抑制剂（ICPIs）是一类针对这些 ICPs 的单克隆抗体，它们能够阻断肿瘤细胞与 免疫细胞之间的抑制信号，恢复 T 细胞的活性，进而增强抗肿瘤免疫反应。然而，由于 HCC 患者的异质性较大，ICPIs 单药治疗的疗效并不理想，部分患者会出现耐药现象。

二、免疫靶向的系统治疗

为了克服 ICPIs 单药治疗的局限性，研究者们开始探索免疫靶向的系统治疗。这种治疗模式 通过联合使用多种靶向药物和免疫检查点抑制剂，以全面激活患者的免疫系统，增强抗肿瘤 效果。

1. 多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：如索拉非尼和乐伐替尼等，这些药物能够抑制肿瘤细 胞的生长和血管生成，从而减缓肿瘤进展。

2. 抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体：如贝伐珠单抗，通过阻断 VEGF 与其受体的结 合，抑制肿瘤新生血管的形成，进一步抑制肿瘤生长。

3. 免疫检查点抑制剂：如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等，通过与 PD-1 或 PD-L1 结合，恢 复 T 细胞的活性，增强抗肿瘤免疫反应。

通过联合使用这些药物，可以形成协同效应，提高治疗效果。例如，在 RATIONALE-301 和 LEAP-002 等临床研究中，替雷利珠单抗、仑伐替尼等药物的联合使用显著延长了 HCC 患者 的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

三、局部治疗与联合治疗的探索

尽管免疫靶向的系统治疗在 HCC 治疗中取得了显著进展，但对于部分晚期或不可切除的 HCC 患者来说，单纯的系统治疗仍难以达到理想的治疗效果。因此，研究者们开始探索将系统治 疗与局部治疗相结合的综合治疗模式。

1. 经动脉化疗栓塞（TACE）：通过向肿瘤供血动脉注入化疗药物和栓塞剂，阻断肿瘤的血

供并杀灭肿瘤细胞。TACE 与免疫靶向药物的联合使用可以显著提高治疗效果，减少肿瘤负 荷，为后续的免疫治疗创造有利条件。

2. 局部消融治疗：如射频消融（RFA）、微波消融（MWA）等，通过物理方法直接破坏肿 瘤组织。这些治疗方法具有创伤小、恢复快的优点，特别适用于肝功能较差的 HCC 患者。 局部消融与免疫靶向药物的联合使用可以进一步巩固治疗效果，降低复发率。

3. 放疗：放疗作为一种局部治疗手段，在 HCC 的综合治疗中同样具有重要作用。放疗可以 破坏肿瘤细胞的 DNA 结构，抑制其增殖和分裂。与免疫靶向药物的联合使用可以产生协同 效应，增强抗肿瘤效果。

四、前景与展望

随着对 HCC 免疫微环境和免疫检查点机制的深入研究，免疫靶向的系统治疗联合局部治疗 已成为 HCC 治疗的新趋势。这种综合治疗模式不仅提高了治疗效果，还延长了患者的生存 期和生活质量。未来，随着更多新型靶向药物和免疫检查点抑制剂的研发和应用，以及治疗 技术的不断进步和优化，HCC 的治疗将迎来更加广阔的前景。

同时，我们也需要认识到，HCC 的治疗仍然面临诸多挑战和难题。如何精准选择适合的治疗 方案、如何平衡治疗效果和不良反应、如何降低治疗成本和提高治疗可及性等问题都需要我 们不断探索和努力。相信在医学界和科研人员的共同努力下，HCC 的治疗将取得更加显著的 突破和进展。

尚佩沛

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)