原发性肠癌伴肝转移：免疫靶向与局部治疗联合探索的新篇章

原发性肠癌伴肝转移：免疫靶向与局部治疗联合探索的新篇章

原发性肠癌，尤其是结直肠癌（CRC），是全球范围内高发的恶性肿瘤之一。其中，肝转移 是结直肠癌最常见的远处转移部位，也是影响患者预后的重要因素。面对这一严峻挑战，医 学界不断探索新的治疗策略，力求在提高治疗效果的同时，减少治疗副作用，改善患者生活 质量。近年来，免疫靶向治疗与局部治疗的联合应用，为原发性肠癌伴肝转移的治疗开辟了 新的路径。本文将从疾病原理出发，深入探讨这一联合治疗策略的最新进展。

一、原发性肠癌伴肝转移的疾病原理

结直肠癌肝转移的发生，是肿瘤细胞通过血液或淋巴系统播散至肝脏的结果。肝脏作为人体 重要的代谢器官，富含血液供应，使其成为肿瘤细胞易于着床和增殖的“沃土”。一旦发生 肝转移，患者往往面临病情恶化、治疗难度加大的困境。传统上，手术切除是治疗结直肠癌 肝转移的首选方法，但多数患者在确诊时已处于中晚期，失去了手术根治的机会。

二、免疫靶向治疗：激活内在免疫力的新策略

免疫靶向治疗，作为一种新兴的癌症治疗方法，通过激活或增强机体自身的免疫系统来对抗 肿瘤细胞。在结直肠癌肝转移的治疗中，免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）和靶 向特定分子的药物（如针对 EGFR、KRAS 等突变的抑制剂）展现出了良好的应用前景。

- 免疫检查点抑制剂：通过阻断肿瘤细胞逃避免疫监视的关键信号通路（如 PD-1/PD-L1 通路）， 恢复 T 细胞等免疫细胞的活性，从而增强机体对肿瘤细胞的杀伤能力。对于微卫星不稳定 （MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）的结直肠癌肝转移患者，免疫检查点抑制剂的治疗效 果尤为显著。

- 靶向特定分子的药物：针对结直肠癌中常见的 EGFR、KRAS 等基因突变，研发了相应的靶 向治疗药物。这些药物能够选择性地干扰癌细胞的生长信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和扩 散。

三、局部治疗：精准打击肿瘤病灶

局部治疗主要针对肿瘤病灶进行直接干预，包括射频消融（RFA）、肝动脉化疗栓塞（TACE）、 立体定向放疗（SBRT）等。这些方法能够在减少全身副作用的同时，实现对肿瘤病灶的有效 控制。

- 射频消融（RFA）：利用高频电流产生的热量破坏肿瘤细胞，适用于单个或少量肝转移病 灶的治疗。RFA 具有创伤小、恢复快的优点，已成为结直肠癌肝转移局部治疗的重要手段之 一。

- 肝动脉化疗栓塞（TACE）：通过导管将化疗药物直接注入肝动脉，并阻断肿瘤供血血管， 使肿瘤细胞因缺血缺氧而死亡。TACE 不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还能通过化疗药物的作 用进一步抑制肿瘤生长。

- 立体定向放疗（SBRT）：利用高精度的放疗技术，对肿瘤病灶进行精准照射，减少对周围 正常组织的损伤。SBRT 适用于无法手术切除或拒绝手术的结直肠癌肝转移患者。

四、免疫靶向与局部治疗的联合探索

鉴于免疫靶向治疗和局部治疗各自的优势，医学界开始探索将两者联合应用的新策略。这种 联合治疗模式旨在通过免疫靶向治疗激活机体免疫系统，增强对肿瘤细胞的识别与杀伤能力； 同时，利用局部治疗精准打击肿瘤病灶，减少肿瘤负荷，为免疫治疗创造更有利的环境。

例如，对于结直肠癌肝转移患者，可以先进行局部治疗（如 RFA 或 TACE）以缩小肿瘤病灶、 降低肿瘤负荷；随后联合使用免疫检查点抑制剂或靶向治疗药物，进一步增强治疗效果。这 种联合治疗模式不仅能够提高治疗有效率，还可能延长患者的生存期，改善生活质量。

五、前景展望与挑战

随着医学技术的不断进步和治疗理念的不断更新，免疫靶向与局部治疗联合应用的前景十分 广阔。然而，这一领域仍面临诸多挑战，如如何精准筛选适合联合治疗的患者、如何优化治 疗方案以减少副作用、如何提高治疗的可及性和可负担性等。未来，需要医学界、科研机构、 政府部门及社会各界的共同努力，推动这一领域的持续发展和创新。

结语

原发性肠癌伴肝转移的治疗是一个复杂而艰巨的任务。通过免疫靶向与局部治疗的联合探索， 我们有望为患者提供更加精准、有效的治疗方案。这一领域的不断突破和创新，将为更多患 者带来生命的希望和康复的曙光。

尚佩沛

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)