肝癌患者的免疫治疗：基于疾病原理的科普解析

肝癌患者的免疫治疗：基于疾病原理的科普解析

在医学领域，肝癌作为一种高度复杂且极具挑战性的恶性肿瘤，一直吸引着科研人员和临床 医生的广泛关注。随着生物技术和免疫学研究的深入，免疫治疗已成为肝癌治疗领域的一颗 璀璨新星。本文将从肝癌的疾病原理出发，深入探讨肝癌患者的免疫治疗策略，旨在提高公 众对这一前沿治疗方法的认知。

一、肝癌的疾病原理

肝癌，即肝细胞癌（HCC），是起源于肝脏实质细胞（肝细胞）的恶性肿瘤。其发生发展涉 及多种因素的相互作用，包括遗传突变、环境暴露、病毒感染（如乙型肝炎病毒 HBV 和丙 型肝炎病毒 HCV）、酒精滥用、脂肪肝等。这些因素导致肝细胞发生异常增殖，形成肿瘤， 并逐渐侵袭周围组织和器官。

二、免疫治疗的基本原理

免疫治疗，顾名思义，是通过激活或增强患者自身的免疫系统来对抗癌症的治疗方法。在肝 癌的治疗中，免疫治疗主要基于以下几个原理：

1. 免疫监视与逃逸：正常情况下，免疫系统能够识别和清除体内的异常细胞，包括早期癌 变细胞。然而，肝癌细胞能够通过各种机制逃避免疫系统的监视和攻击，如表达免疫抑制分 子、分泌免疫抑制因子等。

2. 肿瘤微环境：肝癌细胞周围的微环境富含免疫抑制细胞和细胞因子，这些成分共同构成 了一个不利于免疫细胞发挥作用的环境。

3. 免疫检查点：免疫检查点是免疫系统中用于调节免疫反应强度和持续时间的重要机制。 肝癌细胞能够利用这些检查点来抑制免疫细胞的活性，从而逃避免疫攻击。

三、肝癌的免疫治疗策略

基于上述原理，科学家们开发了一系列针对肝癌的免疫治疗策略，主要包括以下几个方面：

1. 免疫检查点抑制剂：这是一类能够阻断免疫检查点信号通路的药物，如 PD-1/PD-L1 抑制 剂和 CTLA-4 抑制剂。这些药物能够解除肝癌细胞对免疫细胞的抑制，恢复免疫细胞的抗肿 瘤功能。例如，在 ASCO 2024 年会上公布的 CheckMate 9DW 研究结果显示，PD-L1 抑制剂纳 武利尤单抗联合 CTLA-4 抑制剂伊匹木单抗作为一线治疗，显著延长了未接受治疗的晚期肝 细胞癌患者的总生存期。

2. 过继性细胞免疫治疗：如 CAR-T 细胞疗法，通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞， 使其能够特异性地识别并杀死肝癌细胞。例如，C-CAR031 是一种靶向 GPC3 的自体 CAR-T 细 胞疗法，已在晚期 HCC 患者中显示出良好的安全性和初步疗效。

3. 肿瘤疫苗：通过注射经过处理的肝癌细胞或其抗原成分，刺激患者免疫系统产生特异性

免疫反应，从而攻击肝癌细胞。

4. 免疫调节剂：如干扰素、白细胞介素等，能够增强免疫细胞的活性和数量，提高免疫系 统的抗肿瘤能力。

5. 联合治疗：鉴于单一免疫治疗的局限性，联合多种治疗手段已成为提高肝癌治疗效果的 重要方向。例如，分子靶向药物与免疫治疗的联合使用，能够将免疫治疗的有效率提高到 30%以上。

四、免疫治疗的挑战与前景

尽管免疫治疗在肝癌治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗并非对所 有患者都有效，存在个体差异和耐药性问题。其次，免疫治疗可能引发一系列严重的副作用， 如胃肠道毒性、皮肤不良反应、神经系统毒性等，需要密切监测和及时处理。

然而，随着对肝癌免疫机制的深入研究和治疗技术的不断进步，我们有理由相信，免疫治疗 将在未来肝癌治疗中发挥更加重要的作用。通过不断优化治疗方案、探索新的治疗靶点和技 术手段，我们有望为肝癌患者带来更加安全、有效的治疗选择。

五、结语

肝癌的免疫治疗是一场充满挑战与希望的医学革命。它为我们提供了一种全新的治疗思路和 方法，让我们有机会重新审视和应对这一复杂的疾病。让我们共同期待免疫治疗在肝癌治疗 领域的更多突破和进展，为更多患者带来生命的希望和奇迹。

王鑫昊

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)