PD-1 抑制剂联合治疗不可切除肝内胆管癌：医疗科普与疗效探

PD-1 抑制剂联合治疗不可切除肝内胆管癌：医疗科普与疗效探

讨

肝内胆管癌（Intrahepatic Cholangiocarcinoma, ICC）作为肝脏肿瘤的一种，其发病率 在近年来呈现上升趋势，尤其在亚洲地区更为显著。由于其位置特殊且恶性程度高，许 多患者在确诊时已失去手术根治的机会，因此，探索有效的非手术治疗方法显得尤为重 要。其中，PD-1 抑制剂及其联合治疗方案为不可切除的肝内胆管癌患者带来了新的希 望。本文将深入探讨不同类型 PD-1 抑制剂联合治疗 ICC 的疗效，并基于疾病的治疗方 向进行科普。

一、PD-1 抑制剂简介

PD-1（程序性细胞死亡受体 1）是一种免疫检查点分子，它在 T 细胞等免疫细胞表面表 达，通过与肿瘤细胞上的 PD-L1（程序性细胞死亡配体 1）结合，抑制 T 细胞的活化和 增殖，从而逃避免疫系统的攻击。PD-1 抑制剂通过阻断这一信号通路，恢复 T 细胞的 抗肿瘤活性，实现对肿瘤细胞的识别和杀伤。目前，市场上主流的 PD-1 抑制剂包括 Keytruda（Pembrolizumab）和 Opdivo（Nivolumab）等。

二、PD-1 抑制剂联合治疗 ICC 的必要性

传统上，ICC 的治疗以化疗为主，但化疗的响应率较低，且中位生存期有限。此外，化 疗药物往往伴随着较严重的副作用，影响患者的生活质量。因此，探索新的治疗策略， 提高治疗效果，延长患者生存期，成为 ICC 治疗的重要方向。PD-1 抑制剂的出现为 ICC 的治疗带来了新的曙光，而联合治疗方案则有望进一步增强疗效。

三、不同类型 PD-1 抑制剂联合治疗 ICC 的疗效

1. PD-1 抑制剂联合化疗

化疗是 ICC 的基础治疗之一，但单独使用效果有限。研究表明，PD-1 抑制剂与化疗药 物联合使用可以产生协同作用，提高治疗效果。化疗药物能够破坏肿瘤细胞的 DNA 或 抑制其分裂，使肿瘤细胞更易被免疫系统识别；而 PD-1 抑制剂则能够解除免疫抑制， 促进 T 细胞对肿瘤细胞的杀伤。这种联合治疗方案在多项临床试验中显示出了良好的疗 效和安全性。

2. PD-1 抑制剂联合靶向治疗

靶向治疗是针对肿瘤细胞特定分子靶点的治疗方法，具有高效、低毒的特点。在 ICC 的 治疗中，仑伐替尼（Lenvatinib）等靶向药物已显示出一定的疗效。仑伐替尼是一种多 靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制多种与肿瘤生长和血管生成相关的激酶，从而抑制肿 瘤的生长和转移。将 PD-1 抑制剂与仑伐替尼联合使用，可以同时抑制肿瘤细胞的生长

和恢复免疫系统的抗肿瘤功能，产生“1+1>2”的效果。临床研究表明，这种联合治疗方 案在 ICC 患者中取得了显著的疗效，疾病控制率高达 90%以上。

3. 多药联合治疗方案

除了上述两种联合方式外，还有研究者尝试将 PD-1 抑制剂、化疗药物和靶向药物三者 联合使用，形成多药联合治疗方案。这种方案旨在通过多途径、多靶点的协同作用，进 一步提高治疗效果。然而，多药联合治疗也面临着治疗复杂性增加、副作用增多等挑战。 因此，在实际应用中需要根据患者的具体情况进行个体化治疗方案的制定。

四、未来展望

随着对 ICC 发病机制和免疫微环境研究的深入，以及新型治疗药物的不断涌现，PD-1 抑制剂联合治疗方案在 ICC 治疗中的应用前景将更加广阔。未来，我们需要进一步探索 不同类型 PD-1 抑制剂的最佳联合方式、治疗时机和剂量调整等问题，以优化治疗方案， 提高治疗效果和患者生存率。同时，加强跨学科合作和临床研究也是推动 ICC 治疗进步 的重要途径。

结语

PD-1 抑制剂联合治疗为不可切除的肝内胆管癌患者带来了新的治疗选择和希望。通过 深入了解不同类型 PD-1 抑制剂的联合治疗效果和机制，我们可以为患者制定更加精准、 有效的治疗方案，提高治疗效果和患者生活质量。未来，随着医学技术的不断进步和临 床研究的深入，相信我们能够在 ICC 的治疗领域取得更多的突破和进展。

宗翊

第二军医大学第三附属医院长海院区