FOLFOX 肝动脉灌注化疗:辅助治疗具有微血管侵犯肝细胞癌的新希望
肝细胞癌(HCC),作为原发性肝癌的主要类型,约占所有肝癌病例的 90%,是全球范围内 导致癌症相关死亡的主要肿瘤之一。尤其在中国,每年新发病例超过 40 万例,占全球新发 病例近一半。尽管手术切除是 HCC 的主要治疗手段,但术后复发率高,尤其是伴有微血管 侵犯(MVI)的患者,其预后往往较差。为了改善这部分患者的生存状况,研究者们不断探 索新的辅助治疗策略,其中,FOLFOX 肝动脉灌注化疗(HAIC)因其独特的优势逐渐受到关 注。
一、FOLFOX 方案与肝动脉灌注化疗的结合
FOLFOX 方案,即奥沙利铂联合氟尿嘧啶和亚叶酸钙的化疗方案,已被广泛用于晚期肝癌和 结直肠癌的治疗,并显示出显著的生存获益。与传统的全身化疗相比,肝动脉灌注化疗通过 导管将化疗药物直接注入肝动脉,从而显著提高肿瘤局部的药物浓度,同时减少化疗药物在 全身其他器官的分布,减轻全身毒副反应。这种给药方式特别适用于伴有 MVI 的 HCC 患者, 因为 MVI 是 HCC 术后复发的高危因素,且常规治疗手段难以有效清除这些微小转移灶。
二、FOLFOX 肝动脉灌注化疗的临床研究
近年来,多项临床研究证实了 FOLFOX 肝动脉灌注化疗在辅助治疗具有 MVI 的 HCC 患者中的 疗效。其中,由中山大学肿瘤防治中心郭荣平教授、韦玮主任医师团队牵头,联合多家中心 完成的一项多中心、III 期、随机对照临床研究尤为引人注目。该研究纳入了 315 名经组织学 证实的伴有 MVI 的 HCC 患者,随机分配至治疗组(接受 FOLFOX-HAIC 辅助治疗)和对照组 (常规随访)。结果显示,治疗组的中位无病生存期(DFS)显著延长至 20.3 个月,而对照 组仅为 10.0 个月,且治疗组的复发率也低于对照组。此外,大多数不良事件为 0-1 级,未 观察到与治疗相关的死亡,证明了该治疗模式的安全性和可行性。
三、FOLFOX 肝动脉灌注化疗的优势
1. 提高局部药物浓度:肝动脉灌注化疗能够显著增加肿瘤局部的药物浓度,从而更有效地 杀灭肿瘤细胞,减少复发风险。
2. 降低全身毒副反应:由于化疗药物主要集中在肝脏,减少了在其他器官的分布,因此全 身毒副反应较小,患者的生活质量得以提高。
3. 针对高危因素:对于伴有 MVI 的 HCC 患者,FOLFOX 肝动脉灌注化疗能够更有效地清除微 小转移灶,降低术后复发风险。
4. 优化治疗周期:与传统介入治疗相比,肝动脉灌注化疗采用持续滴注的方式,疗程更长, 能够最大程度地发挥化疗药物的作用。
四、未来展望
尽管 FOLFOX 肝动脉灌注化疗在辅助治疗具有 MVI 的 HCC 患者中取得了显著疗效,但仍需进
一步的研究来优化治疗方案和评估其在不同患者群体中的适用性。未来的研究可以关注以下 几个方面:
1. 个性化治疗:根据患者的基因型和分子特征,制定更加个性化的治疗方案,以提高治疗 效果。
2. 联合治疗:探索 FOLFOX 肝动脉灌注化疗与其他治疗手段(如免疫治疗、靶向治疗等)的 联合应用,以进一步提高疗效。
3. 长期随访:通过长期的随访研究,评估 FOLFOX 肝动脉灌注化疗对患者总生存期(OS)的 影响,以及是否存在远期毒副反应。
4. 跨种族研究:扩大研究范围,纳入不同种族和肝炎背景下的 HCC 患者,以评估该治疗模 式的普适性。
总之,FOLFOX 肝动脉灌注化疗为辅助治疗具有微血管侵犯的肝细胞癌患者提供了新的希望。 随着研究的深入和技术的不断进步,我们有理由相信这一治疗模式将在未来发挥更大的作用, 为更多患者带来生存获益。
宗翊
第二军医大学第三附属医院长海院区