肠癌靶向治疗的新进展：精准医疗的曙光

肠癌靶向治疗的新进展：精准医疗的曙光

肠癌，尤其是结直肠癌（CRC），是全球范围内发病率和死亡率均较高的恶性肿瘤之一。 据统计，每年全球有数十万患者因肠癌失去生命，且预计未来二十年其发病率将继续上 升。面对这一严峻形势，医学界不断探索新的治疗策略，其中靶向治疗作为精准医疗的 重要组成部分，正逐步改变肠癌患者的治疗格局。

靶向治疗的基本原理

靶向治疗，顾名思义，是指针对肿瘤细胞的特定分子靶点，通过阻断其生长、增殖、转 移等关键信号通路，从而达到治疗肿瘤的目的。与传统的化疗相比，靶向治疗具有更高 的选择性和更低的毒副作用，能够更好地提高患者的生存质量和生存期。

在肠癌中，多个关键分子靶点已被发现和研究，其中表皮生长因子受体（EGFR）是最 为重要的靶点之一。EGFR 是一种位于细胞表面的受体蛋白，通过激活下游信号通路， 促进肿瘤细胞的生长和增殖。研究发现，EGFR 在头颈癌和结直肠癌等多种肿瘤中有高 表达，因此成为靶向治疗的重要靶点。

EGFR 抑制剂的进展

**西妥昔单抗（Cetuximab）**是最早被批准用于肠癌治疗的 EGFR 抑制剂之一。自 2004 年上市以来，西妥昔单抗在晚期结直肠癌（mCRC）的治疗中发挥了重要作用。然而， 西妥昔单抗作为进口药物，存在价格高昂、可及性不足等问题。近期，由中国自主研发 的西妥昔单抗β注射液（恩立妥®）获准上市，填补了国内近 20 年来 EGFR 靶向抗体药 物的空白。这款国产新药不仅价格更为亲民，还在生产工艺上进行了改良，降低了患者 发生严重过敏反应的风险。

EGFR“plus”策略是另一个重要的研究方向。通过联合其他靶点药物，可以进一步提高 EGFR 抑制剂的疗效。例如，EGFR 与 MET 联合的双特异性抗体 amivantamab 在临床试 验中表现出良好的疗效，特别是在抗 EGFR 单抗经治或未经治的肠癌患者中均展现出潜 力。此外，EGFR 与 CD28 联合的双特异性抗体 REGN7075 也在探索中，尽管初步结果 不尽如人意，但为未来联合治疗提供了新的思路。

KRAS 靶点的突破

KRAS 基因是多种实体肿瘤的重要驱动基因，但长期以来被认为是“不可成药”靶点。近 年来，随着 KRAS G12C 抑制剂的出现，这一困境被逐渐打破。Olomorasib 等第二代 KRAS G12C 抑制剂通过药物结构的改良，提高了靶点覆盖率，实现了对下游通路的更显著抑 制。尽管原发及继发性耐药仍是挑战，但这一领域的突破为肠癌治疗提供了新的希望。

除了直接靶向 KRAS 激酶外，分子机制的创新药物研发也在 KRAS 靶点上有了一定突破。 例如，RMC-6291 通过与 CYPA 结合后形成 KRAS G12C 蛋白的高亲和力结合界面，从 而抑制 KRAS 蛋白的下游信号通路激活。在结直肠癌中的有效率达到了 40%，显示出良 好的临床应用前景。

其他靶点与治疗策略

除了 EGFR 和 KRAS 外，BRAF 也是结直肠癌治疗中备受关注的靶点。目前，多款 BRAF 抑制剂如维莫菲尼、达拉非尼等已进入临床应用。新一代 BRAF 抑制剂如 ARRY-440 和 Plixorafenib 通过结构优化，减少了传统抑制剂的负变构效应，提高了疗效并降低了毒 性。

此外，免疫治疗在肠癌治疗中也展现出巨大潜力。PD-1/L1 抑制剂如 ipilimumab 与 nivolumab 的联合使用，为氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的 mCRC 患者提供 了新的治疗选择。CAR-T 疗法等过继性免疫细胞治疗技术也在不断探索中，为晚期肠癌 患者带来了新的希望。

展望未来

随着科学技术的不断进步和医疗水平的持续提升，肠癌的靶向治疗将不断取得新的突破。 未来，我们可以期待更多新型靶向药物的问世，以及多靶点联合治疗和免疫治疗等新型 治疗策略的广泛应用。这些努力将有助于提高肠癌患者的治疗效果和生存质量，为更多 患者带来生命的曙光。

总之，肠癌的靶向治疗正步入一个全新的发展阶段。通过精准医疗的不断深入和实践， 我们有理由相信，未来肠癌的治疗将更加个性化、精准化，为更多患者带来生命的延续 和希望的曙光。

时良慧

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)