免疫治疗小细胞肺癌的研究进展

免疫治疗小细胞肺癌的研究进展

小细胞肺癌（Small Cell Lung Cancer, SCLC）是肺癌中恶性程度最高、最易于进展和复发转移 的亚型，占肺癌总数的 10%-15%。由于其高度恶性和快速增殖的特点，SCLC 的临床治疗一 直面临巨大挑战。然而，近年来，随着免疫治疗技术的不断突破，SCLC 的治疗格局正在发 生深刻变化。本文将详细探讨免疫治疗在 SCLC 中的研究进展，以及未来的治疗方向。

一、SCLC 的治疗现状与挑战

SCLC 患者多数在确诊时已出现转移，且预后极差，5 年生存率仅为 7%左右。传统上，化疗 是晚期 SCLC 的主要治疗手段，但化疗药物对所有分裂增殖旺盛的细胞都可能造成损伤，导 致毒副作用大，且长期疗效有限。近年来，尽管化疗方案不断优化，但患者的中位生存期仍 徘徊在 8-10 个月，亟需更有效的治疗手段。

二、免疫治疗的崛起

免疫治疗，特别是免疫检查点抑制剂的应用，为 SCLC 的治疗带来了新的希望。免疫检查点 抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统攻击的机制，激活人体自身的免疫系统来杀灭肿瘤细 胞。自 2019 年，PD-L1 抑制剂 Atezolizuma 率先获得美国 FDA 批准用于 SCLC 以来，免疫治 疗在 SCLC 领域取得了显著进展。

1. PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗

多项研究表明，PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗作为一线治疗方案，能够显著延长 SCLC 患者的 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。例如，IMpower133 研究和 CASPIAN 研究均显示， Atezolizuma 或 Durvalumab 联合依托泊苷、顺铂或卡铂的治疗方案，较单独化疗显著提高了 患者的 PFS 和 OS。这些研究奠定了免疫联合化疗作为 SCLC 一线治疗标准方案的地位。

2. 国产免疫药物的崛起

在免疫治疗领域，国产原研药物也表现不俗。例如，斯鲁利单抗联合化疗在 ES-SCLC 中的 III 期临床试验（ASTRUM-005）中取得了显著疗效，中位总生存期延长至 15.8 个月，显著优于 单纯化疗组。此外，阿得贝利单抗联合化疗也显示出良好的治疗效果，为 SCLC 患者提供了 新的治疗选择。

三、新型免疫疗法的探索

除了 PD-1/PD-L1 抑制剂外，科研人员还在不断探索其他新型免疫疗法，以进一步提高 SCLC 的治疗效果。

1. 双特异性 T 细胞衔接器免疫疗法

双特异性 T 细胞衔接器（BiTE）是一种能够同时结合肿瘤细胞和 T 细胞的创新药物，通过激 活 T 细胞来杀伤肿瘤细胞。例如，Tarlatamab 是一种靶向 DLL3 和 CD3 的双特异性 T 细胞衔

接器，在复发或难治性 SCLC 患者中显示出良好的疗效，中位总生存期可达到 17.5 个月，甚 至更高。目前，Tarlatamab 的生物制剂许可申请已获 FDA 优先审查权，有望成为 SCLC 治疗 的新选择。

2. ADC 药物和双抗药物

抗体偶联药物（ADC）和双特异性抗体（Bi-specific Antibody）也是免疫治疗领域的研究热点。 ADC 药物通过将抗体与细胞毒性药物偶联，实现对肿瘤细胞的精准打击。而双抗药物则能同 时结合两个不同靶点，发挥更强的抗肿瘤作用。目前，多款 ADC 药物和双抗药物正在 SCLC 治疗中进行临床试验，初步结果显示出良好的疗效和安全性。

四、未来治疗方向

尽管免疫治疗在 SCLC 中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战，如耐药性和复发等问题。因 此，未来的研究需要继续探索以下几个方面：

1. 联合治疗策略：通过免疫联合化疗、放疗、靶向治疗等多种治疗手段，提高治疗效果， 减少耐药性和复发。 2. 新靶点和新药物的研发：继续挖掘新的治疗靶点，开发具有更高特异性和更低毒性的免 疫药物。 3. 精准治疗：基于 SCLC 的分子分型和遗传特征，实现个体化精准治疗，提高治疗效果和患 者的生活质量。 4. 特殊人群的治疗：关注脑转移、高龄、基础情况较差等特殊人群的治疗需求，探索适合 他们的治疗方案。

结语

免疫治疗在 SCLC 中的研究进展为这一难治性肺癌带来了新的希望。随着新型免疫疗法的不 断涌现和联合治疗策略的深入探索，我们有理由相信，未来 SCLC 的治疗效果将得到显著提 升，患者的生存期和生活质量也将得到进一步改善。患者和家属应保持积极态度，与医生密 切合作，共同制定合适的治疗方案，争取最佳的治疗效果。

鞠潇

山东省肿瘤防治研究院