免疫在结肠癌治疗中的探索与应用

免疫在结肠癌治疗中的探索与应用

在结肠癌的治疗领域，随着医学科技的飞速发展，免疫治疗作为一种新兴且极具潜力的 治疗手段，正逐步改变着患者的治疗格局和预后。本文将深入探讨免疫在结肠癌治疗中 的原理、应用现状及未来发展方向，以期为公众提供全面而科学的医疗科普。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗，简而言之，是通过激活或恢复患者自身的免疫系统来对抗癌症。在正常情况 下，免疫系统能够识别并清除体内的异常细胞，包括癌细胞。然而，在结肠癌等恶性肿 瘤中，癌细胞通过一系列机制逃避免疫系统的攻击，实现增殖和转移。免疫治疗的目标 正是打破这种免疫逃逸机制，使免疫系统重新获得对癌细胞的识别和杀伤能力。

免疫检查点抑制剂是免疫治疗中的一大类重要药物。这些抑制剂通过阻断免疫细胞上的 特定分子（如 PD-1、CTLA-4 等），解除免疫系统的抑制状态，从而增强 T 细胞等免疫 细胞的抗肿瘤活性。在结肠癌治疗中，免疫检查点抑制剂的应用尤为引人注目。

二、免疫检查点抑制剂在结肠癌中的应用

1. PD-1/PD-L1 抑制剂

PD-1（程序性死亡受体-1）和 PD-L1（程序性死亡配体-1）是免疫检查点抑制剂的主要 靶点之一。通过阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，可以恢复 T 细胞对癌细胞的杀伤功能。目 前，多种 PD-1/PD-L1 抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗等）已被批准用于特定 类型的结肠癌治疗，特别是在微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR） 的结肠癌患者中表现出显著疗效。

KEYNOTE-177 研究：这是一项具有里程碑意义的研究，证实了帕博利珠单抗作为一线 治疗 MSI-H/dMMR 转移性结肠癌的有效性。与标准化疗相比，帕博利珠单抗显著延长 了患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且安全性良好。这一研究不仅改写 了结肠癌的诊治指南，也为免疫治疗在结肠癌中的应用奠定了坚实基础。

2. CTLA-4 抑制剂

CTLA-4（细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原-4）是另一种重要的免疫检查点分子。伊匹单抗 是已上市的 CTLA-4 抑制剂之一，它通过与 CTLA-4 结合，阻止其抑制 T 细胞活化的作 用，从而增强免疫应答。尽管 CTLA-4 抑制剂在结肠癌中的单药疗效有限，但与 PD-1/PD-L1 抑制剂的联合使用却展现出了巨大的潜力。CheckMate-142 研究就证明了 纳武利尤单抗联合伊匹木单抗在 MSI-H 晚期结肠癌中的优异疗效。

三、免疫治疗的挑战与未来方向

尽管免疫治疗在结肠癌中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，免疫治疗的疗效 存在个体差异，部分患者对治疗无反应或产生耐药。其次，免疫治疗可能引发一系列免 疫反应相关的不良反应，如皮肤反应、胃肠炎、肝功能异常等，需要密切监测和管理。

针对这些挑战，未来的免疫治疗研究将聚焦于以下几个方面：

1. 生物标志物的发现与应用

通过精准医学手段，识别出能够预测免疫治疗疗效的生物标志物，如 MSI 状态、肿瘤突 变负荷（TMB）等，有助于筛选出更可能从免疫治疗中获益的患者群体，实现个体化治 疗。

2. 联合治疗方案的探索

免疫治疗与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗、放疗等）的联合应用，可能产生协同增 效作用，提高治疗效果。例如，免疫检查点抑制剂与化疗或靶向药物的联合使用，正在 成为结肠癌治疗的新趋势。

3. 新型免疫疗法的研发

除了现有的免疫检查点抑制剂外，科学家们还在不断探索新型免疫疗法，如 CAR-T 细 胞疗法、肿瘤疫苗等。这些新型疗法有望为结肠癌患者提供更多治疗选择，进一步改善 预后。

四、结语

免疫治疗在结肠癌中的应用标志着肿瘤治疗进入了一个全新的时代。随着科学研究的不 断深入和临床实践的积累，我们有理由相信，免疫治疗将在结肠癌的治疗中发挥越来越 重要的作用，为更多患者带来希望和光明。同时，我们也应认识到免疫治疗的复杂性和 挑战性，不断探索和优化治疗方案，以期实现最佳的治疗效果。

李云霄

宜昌市中心人民医院伍家院区