肝癌免疫治疗的最新进展与患者预后的变革

肝癌免疫治疗的最新进展与患者预后的变革

肝癌，作为全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其高发病率和死亡率一直是医学界亟待解决的 难题。随着医学科技的飞速发展，免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，在肝癌的治疗中展现 出了巨大的潜力和希望。本文将基于肝癌的病理生理机制，探讨免疫治疗的最新进展，以及 这些进展如何改变肝癌患者的预后。

一、肝癌的病理生理机制

肝癌的发生发展是一个复杂的多步骤过程，涉及遗传变异、表观遗传改变、炎症微环境等多 种因素。其中，免疫逃逸是肝癌细胞逃避宿主免疫系统监视和清除的重要机制之一。肝癌细 胞通过表达免疫抑制分子、招募免疫抑制细胞、改变肿瘤微环境等方式，抑制免疫细胞的活 化和功能，从而实现免疫逃逸。

二、免疫治疗的原理与优势

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并清除肿瘤细胞。与传统的化 疗、放疗和靶向治疗不同，免疫治疗具有特异性高、副作用小、疗效持久等优势。在肝癌治 疗中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂（如 PD-1/PD-L1 抑制剂）、肿瘤疫苗、过继性 细胞免疫疗法（如 CAR-T 细胞疗法）等。

三、肝癌免疫治疗的最新进展

1. 免疫检查点抑制剂的广泛应用

近年来，PD-1/PD-L1 抑制剂在肝癌治疗中取得了显著成效。这些药物通过阻断 PD-1 与 PD-L1 之间的相互作用，解除肿瘤微环境中的免疫抑制状态，恢复 T 细胞的抗肿瘤活性。例 如，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫疗法在 CheckMate 9DW 研究中显示出优异的疗 效，显著延长了晚期肝癌患者的总生存期（OS）和客观缓解率（ORR），有望成为一线治疗 的新标准。

2. 联合治疗的探索

为了进一步提高免疫治疗的疗效，研究者们开始探索免疫检查点抑制剂与其他治疗手段 的联合应用。例如，信迪利单抗联合贝伐珠单抗的靶免联合疗法在中晚期肝癌的转化治疗中 取得了良好效果，提高了患者的手术转化率和生存期。此外，免疫治疗与局部治疗（如射频 消融、肝动脉化疗栓塞）的联合应用也展现出了一定的潜力。

3. CAR-T 细胞疗法的突破

CAR-T 细胞疗法作为一种前沿的细胞免疫疗法，在血液肿瘤治疗中取得了巨大成功。近 年来，针对肝癌特异性抗原（如 GPC3）的 CAR-T 细胞疗法也进入了临床试验阶段。初步研 究结果显示，该疗法在部分晚期肝癌患者中展现出良好的安全性和初步疗效，为肝癌治疗提 供了新的选择。

4. 新辅助治疗与辅助治疗的兴起

随着对肝癌免疫逃逸机制认识的深入，免疫新辅助治疗和辅助治疗逐渐成为研究热点。 新辅助治疗是指在手术或局部治疗前使用免疫检查点抑制剂等免疫疗法，以减少术后复发和 转移的风险。辅助治疗则是在手术后使用免疫疗法，以巩固手术效果，提高患者的长期生存 率。这些新兴的治疗模式有望进一步改善肝癌患者的预后。

四、免疫治疗如何改变肝癌患者预后

1. 延长生存期

免疫治疗通过激活患者自身的免疫系统来清除肿瘤细胞，具有疗效持久的特点。多项临

床试验结果显示，免疫治疗能够显著延长晚期肝癌患者的总生存期和无进展生存期。

2. 提高生活质量

相比于传统的化疗和放疗，免疫治疗的副作用相对较小，有助于减轻患者的痛苦和提高

生活质量。此外，免疫治疗还能改善患者的免疫功能，增强其对其他治疗的耐受性。

3. 拓宽治疗选择

随着免疫治疗研究的不断深入和新型免疫疗法的不断涌现，肝癌患者的治疗选择将更加

多样化。对于部分传统治疗无效或耐受性差的患者，免疫治疗可能成为新的治疗希望。

4. 推动个体化治疗

免疫治疗的效果受多种因素影响，包括患者的基因型、肿瘤微环境等。因此，个体化治 疗在免疫治疗中显得尤为重要。通过基因检测等手段，医生可以为患者量身定制最适合的免 疫治疗方案，从而提高治疗效果和患者的预后。

综上所述，免疫治疗的最新进展为肝癌患者带来了新的治疗希望和预后改善。随着研究的不 断深入和新型免疫疗法的不断涌现，我们有理由相信，在不久的将来，肝癌的治疗将更加精 准、有效和人性化。

刘焱森

惠州市第三人民医院