免疫检查点抑制剂相关肺炎：临床诊治与科普

免疫检查点抑制剂相关肺炎：临床诊治与科普

近年来，随着免疫疗法的快速发展，免疫检查点抑制剂（ICIs）在肺癌等多种肿瘤的治疗中 取得了显著疗效。然而，随着其广泛应用，免疫治疗相关的不良反应也逐渐受到关注，其中 免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）作为一种常见的肺毒性，引起了医学界的广泛重视。本 文将基于疾病的原理知识，详细介绍 CIP 的临床诊治建议及科普知识。

一、什么是免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）？

CIP 是指在患者接受 ICIs（如 PD-1、PD-L1 抑制剂）治疗后，临床除外新的肺部感染或肿瘤进 展等情况下，出现呼吸困难和/或其他呼吸体征/症状（包括咳嗽和活动后气短等），胸部影 像学出现新的浸润影。CIP 是免疫治疗引起的严重不良反应之一，其发生机制可能与 ICIs 阻 断了免疫检查点，导致 T 细胞过度活化，进而攻击正常肺组织有关。

二、CIP 的发病特点及高危因素

CIP 的临床表现具有非特异性，最常见的症状为呼吸困难、活动耐量下降及咳嗽，也可出现 发热、胸痛等表现。其病程可表现为爆发性、急性、亚急性、慢性以及隐匿性等多种类型。 CIP 的高危因素包括高龄、吸烟史、基础肺功能下降、先前存在慢性阻塞性肺病、肺纤维化、 鳞癌、既往接受过胸部放疗、接受联合治疗以及外周血嗜酸性粒细胞绝对数较高等。

三、CIP 的诊断标准

CIP 的诊断主要依据以下几个方面： 1. ICIs 用药史：明确患者是否在使用 ICIs 后出现相关症状。 2. 新出现的肺部阴影：如磨玻璃影、斑片实变影、小叶间隔增厚、网格影等。 3. 排除其他病因：如肺部感染、肿瘤进展、肺间质性疾病、肺血管炎、肺栓塞及肺水肿等。

进一步支持 CIP 诊断的依据包括新发或加重的呼吸困难、咳嗽、胸痛、发热及乏力等症状， 以及动脉血气分析提示低氧血症、肺功能检查提示 DLCO 降低等。对于诊断不明的情况，可 考虑进行活检，活检方式包括支气管镜下活检、CT 引导下肺穿刺活检或胸腔镜下肺活检。

四、CIP 的分级与治疗

CIP 的分级通常基于临床症状和影像学表现进行，常用的分级标准包括 CTCAE 4.0。

- 1 级：无症状，仅临床检查发现。 - 2 级：新发的呼吸困难、咳嗽、胸痛等症状，或原有症状加重，影响工具性日常生活活动。 - 3 级：症状严重，病变累及所有肺叶或>50%肺实质，日常活动受限。 - 4 级：危及生命的呼吸损害，需要呼吸支持治疗。

CIP 的治疗原则包括：

1. 酌情推迟或暂停 ICIs 治疗：根据 CIP 的严重程度和患者情况，决定是否暂停或推迟 ICIs

治疗。 2. 对症支持治疗：包括氧疗、止咳平喘等。 3. 密切随诊：观察患者病情变化，监测症状、体征及血氧饱和度等指标。 4. 激素治疗：对于 2 级及以上的 CIP，推荐使用激素治疗，如泼尼松或甲泼尼龙，剂量根据 病情调整。激素治疗需逐步减量，以避免反跳现象。 5. 抗感染治疗：在不能排除合并感染的情况下，加用抗感染治疗。 6. 重新评估 ICIs 治疗：在患者症状缓解且肺部影像学检查证实病情痊愈后，个体化权衡利 弊，评估能否再次使用 ICIs 治疗。

五、特殊病例与未来展望

在实际临床中，CIP 的治疗可能需要根据患者的具体情况进行调整。例如，有报道显示，对 于携带 SMARCA4 突变的 NSCLC 患者，在发生 CIP 后，使用尼达尼布（一种多靶点抗纤维化 药物）作为辅助治疗，取得了良好的效果。这一案例为 CIP 的治疗提供了新的思路。

未来，随着对 CIP 发病机制的深入研究，新的治疗方法和药物不断涌现，CIP 的治疗将更加 精准和有效。同时，通过加强患者教育、提高临床医生的识别和处理能力，可以进一步降低 CIP 的发生率，改善患者的生活质量。

六、结语

免疫检查点抑制剂相关肺炎（CIP）是免疫治疗过程中常见的严重不良反应之一。通过了解 其发病特点、高危因素、诊断标准及治疗原则，临床医生可以更加准确地诊断和治疗 CIP， 从而提高患者的治疗效果和生存率。同时，患者也应积极配合医生的治疗，关注自身症状变 化，及时就诊，以获得最佳的治疗效果。

林心情

广州医科大学附属第一医院总院