精准攻略非小细胞肺癌的 MET 迷局：医疗科普解析

精准攻略非小细胞肺癌的 MET 迷局：医疗科普解析

非小细胞肺癌（NSCLC）作为肺癌的主要类型之一，其复杂性和异质性给治疗带来了巨大挑 战。近年来，随着对 MET（间质上皮转化因子）信号通路研究的深入，MET 异常逐渐成为 NSCLC 精准治疗的重要靶点。本文将带您走进 MET 迷局，探讨其疾病原理及精准治疗策略。

MET 基因与 NSCLC 的关系 MET 基因位于人类 7 号染色体上，编码的 MET 蛋白是一种酪氨酸激酶受体，也称为肝细胞 生长因子受体（HGF 受体）。在正常生理状态下，HGF 与 MET 结合后，激活一系列信号通 路，参与细胞增殖、迁移、分化等生物学过程。然而，在 NSCLC 中，MET 基因常发生异常， 包括 MET 14 外显子跳跃突变（METex14 跳突）、MET 基因扩增、MET 蛋白过表达等，这些 异常导致 MET 信号通路持续激活，进而促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。

MET 异常的精准检测 精准检测 MET 异常是指导 NSCLC 治疗的关键。目前，临床上主要通过分子诊断技术，如基 因测序、荧光原位杂交（FISH）和免疫组织化学（IHC）等方法，来检测 MET 14 外显子跳跃 突变、MET 基因扩增和 MET 蛋白过表达。特别是随着《非小细胞肺癌 MET 免疫组织化学检 测和判读标准中国专家共识》的发布，MET 蛋白过表达的规范化检测有了明确的方向，为 临床医生的精准治疗提供了有力支持。

MET 抑制剂的精准治疗 针对 MET 异常的精准治疗主要包括 MET 抑制剂的使用。对于 MET 14 外显子跳跃突变的 NSCLC 患者，高选择性 MET 酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）如卡马替尼（Capmatinib）、特泊替 尼（Tepotinib）、赛沃替尼（Savolitinib）等已展现出显著疗效。这些药物通过抑制 MET 信 号通路的激活，有效抑制肿瘤细胞的生长和转移。此外，对于 EGFR-TKI 耐药后 MET 扩增/ 过表达的 NSCLC 患者，MET 与 EGFR 双重抑制的治疗策略也在积极探索中，为患者提供了新 的治疗选择。

挑战与展望 尽管 MET 抑制剂在 NSCLC 的精准治疗中取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。首先，MET 异常的检测技术和标准需要进一步完善和统一；其次，不同患者对 MET 抑制剂的响应存在 差异，需要个体化治疗方案的制定；最后，MET 抑制剂的耐药性问题也亟待解决。未来， 随着对 MET 信号通路研究的深入和新型药物的研发，我们有理由相信，MET 异常将成为 NSCLC 精准治疗的重要突破口，为更多患者带来生的希望。

总之，精准攻略非小细胞肺癌的 MET 迷局需要多学科、多领域的共同努力。通过深入了解 MET 基因与 NSCLC 的关系、精准检测 MET 异常以及开发有效的 MET 抑制剂，我们可以为 NSCLC 患者提供更加个性化和有效的治疗方案，改善患者的预后和生活质量。

生金

浙江大学医学院附属邵逸夫医院钱塘院区