肝癌二线系统治疗方式的疗效及安全性分析

肝癌二线系统治疗方式的疗效及安全性分析

肝癌作为常见的恶性肿瘤之一，其治疗方案的选择对于患者的生存质量及预后至关重要。在 系统治疗中，一线治疗通常是首选，但当一线治疗失败或进展后，二线治疗便成为重要的治 疗方向。本文将重点探讨肝癌二线系统治疗方式的疗效及安全性，帮助患者及家属更好地了 解这一治疗领域。

一、肝癌二线治疗的重要性

肝癌的二线治疗主要针对一线治疗失败或病情进展的患者。这类患者往往处于疾病的中晚期， 治疗难度相对较大。然而，随着医学研究的不断深入，二线治疗在延长患者生存期、提高生 活质量方面取得了显著进展。因此，选择科学合理的二线治疗方案，对于改善肝癌患者的预 后具有重要意义。

二、肝癌二线治疗的主要方式

肝癌的二线治疗方式主要包括靶向治疗、免疫检查点抑制剂治疗以及化疗等。这些治疗方式 各有特点，适用于不同的患者群体。

1. 靶向治疗

- 瑞戈非尼：作为首个在肝癌二线治疗中观察到总生存（OS）显著获益的药物，瑞戈非 尼自 2017 年在中国上市以来，其疗效和安全性得到了广泛认可。RESORCE 研究和 REFINE 研 究均证实了瑞戈非尼在肝癌二线治疗中的显著疗效和良好安全性。特别是在 REFINE 研究中， 瑞戈非尼在不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中的中位总生存（mOS）达到了 17.4 个月，显 示出其强大的治疗潜力。

- 阿帕替尼：阿帕替尼是另一种用于肝癌二线治疗的靶向药物，主要针对血管生成途径 进行抑制。其在中国晚期肝癌的二线治疗中，显著延长了患者的中位生存时间，并降低了死 亡风险。

2. 免疫检查点抑制剂治疗

- PD-1/PD-L1 抑制剂：免疫检查点抑制剂通过阻断肿瘤细胞逃避免疫系统识别和攻击的关 键分子通路，增强机体抗肿瘤免疫应答。PD-1/PD-L1 抑制剂如信迪利单抗、帕博利珠单抗等， 在肝癌二线治疗中显示出一定的疗效。尽管单药疗效尚未被完全证实，但与靶向药物的联合 用药方案被广泛寄予厚望。

3. 化疗

化疗在肝癌二线治疗中仍占有一席之地，尤其对于不适合靶向或免疫治疗的患者。常用 的化疗药物包括奥沙利铂、氟尿嘧啶等，通过干扰 DNA 合成、诱导凋亡等方式发挥作用。 然而，化疗的副作用较大，需要严格掌握适应症和用药剂量。

三、二线治疗的疗效分析

二线治疗的疗效评估主要基于患者的总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）以及客观缓解 率（ORR）等指标。多项研究表明，瑞戈非尼等靶向药物在肝癌二线治疗中表现出色，能够 显著延长患者的生存期并提高生活质量。同时，免疫检查点抑制剂与靶向药物的联合用药方 案也显示出良好的疗效前景。

例如，REFINE 研究显示，瑞戈非尼在二线治疗中的 mOS 达到 17.4 个月，且患者耐受性良好， 整体安全性事件可控。此外，瑞戈非尼联合 PD-1 单抗的靶免联合治疗方案在 ORR 和 DCR 方 面均显著优于单药组，进一步提升了患者的生存获益。

四、二线治疗的安全性分析

二线治疗的安全性是患者和医生共同关注的重要问题。靶向药物和免疫检查点抑制剂虽然疗 效显著，但也可能带来一定的副作用。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的病情变化， 及时调整治疗方案。

瑞戈非尼等靶向药物的主要副作用包括手足综合征、高血压、腹泻等，但大多数患者能够耐 受并继续治疗。免疫检查点抑制剂则可能引起免疫相关副作用，如肺炎、结肠炎等，需要特 别关注并及时处理。

五、总结与展望

肝癌的二线治疗在延长患者生存期、提高生活质量方面发挥着重要作用。随着医学研究的不 断深入，新的治疗药物和治疗方案不断涌现，为肝癌患者提供了更多的治疗选择。然而，二 线治疗的选择应基于患者的具体情况和病情进展，综合考虑疗效、安全性及经济因素。

未来，随着对肝癌发病机制的进一步认识和治疗技术的不断进步，相信肝癌的二线治疗将更 加精准、有效和安全。同时，我们也需要关注患者的心理和社会支持需求，为他们提供全面 的关怀和支持。

周福平

第二军医大学第三附属医院长海院区