胆囊癌系统治疗研究进展：探索新希望与挑战

胆囊癌系统治疗研究进展：探索新希望与挑战

胆囊癌（Gallbladder Cancer, GBC）作为胆道系统中最常见的恶性肿瘤，其高侵袭性和 低生存率一直是医疗界面临的挑战。随着医学科技的不断进步，胆囊癌的系统治疗也在 不断探索与革新，为患者带来了新的治疗希望。本文将从胆囊癌的治疗方向出发，概述 当前的系统治疗研究进展，以期提高公众对这一疾病的认识。

一、胆囊癌的基本概况

胆囊癌起源于胆囊上皮细胞，其中腺癌约占 90%，是最常见的组织学类型。胆囊癌的发 病率虽然不高，但因其早期症状不明显，往往到晚期才被诊断出来，导致预后极差，5 年生存率低于 10%。因此，早诊断、早治疗对于改善胆囊癌患者的预后至关重要。

二、手术治疗：根治性切除的基石

根治性手术切除是目前胆囊癌唯一可能治愈的手段。对于早期胆囊癌（如 T1a 期），单 纯胆囊切除术后患者可获得较好的 5 年生存率。然而，对于中晚期胆囊癌，手术范围需 扩大，包括肝脏切除、淋巴结清扫及可能的多器官切除。尽管手术复杂且风险较高，但 仍是提高患者生存率的关键。

在手术决策中，是否进行解剖性肝脏 4b、5 段切除术及淋巴结清扫的范围仍存在争议。 目前推荐至少切除 6 枚淋巴结，以便术后准确分期并可能带来生存获益。此外，对于部 分局部晚期胆囊癌患者，新辅助治疗后的二次手术切除也显示出一定的疗效。

三、化疗：传统与新兴的并进

化疗在胆囊癌的系统治疗中占据重要地位。传统化疗方案主要包括以氟尿嘧啶、吉西他 滨、铂类为基础的联合化疗。然而，由于缺乏精准分型方法，传统化疗的效果欠佳且易 产生耐药性。

近年来，随着对胆囊癌发病机制的深入研究，新的化疗方案不断涌现。特别是以吉西他 滨联合顺铂的方案，在多项临床试验中显示出较高的有效率。例如，ABC-02 三期试验 结果显示，吉西他滨+顺铂方案较单独使用吉西他滨的客观缓解率更高，疾病控制率也 显著提升。

四、免疫治疗：开启新纪元

免疫治疗作为肿瘤治疗的新兴领域，在胆囊癌中也展现出巨大的潜力。PD-1/PD-L1 免 疫检查点抑制剂的出现，为胆囊癌患者提供了新的治疗选择。KEYNOTE-966 研究和 TOPAZ-1 研究均验证了 PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗作为一线治疗方案的疗效。这些研 究表明，免疫治疗联合化疗能够显著改善患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。

此外，针对特定靶点的免疫治疗也在不断探索中。例如，HERIZON-BTC-01 研究结果表 明，HER2 双特异性抗体 Zanidatamab 在难治性 HER2 阳性胆囊癌患者中显示出快速、 持久的缓解反应，为这一亚群患者提供了新的治疗希望。

五、靶向治疗：精准医疗的突破

随着基因检测技术的不断发展，靶向治疗在胆囊癌中也取得了重要进展。特定基因的突 变频率在胆囊癌患者中有所不同，如 TP53、SMAD4、EGFR、ERBB2 等。针对这些突变 基因的靶向药物，如 FGFR2 抑制剂、HER2 抑制剂等，正在逐步进入临床应用或临床试 验阶段。

例如，HERIZON-BTC-01 研究中的 Zanidatamab 就是针对 HER2 扩增的胆囊癌患者的靶 向治疗。这一研究的成功，不仅为 HER2 阳性胆囊癌患者提供了新的治疗选择，也展示 了靶向治疗在精准医疗中的重要作用。

六、未来展望

尽管胆囊癌的系统治疗取得了显著进展，但仍面临诸多挑战。未来，随着对胆囊癌发病 机制认识的不断深入，新的治疗方法、药物和技术将不断涌现。同时，多学科综合治疗 模式的推广，也将为患者提供更加全面、个性化的治疗方案。

此外，早期诊断和预防性治疗也是提高胆囊癌患者生存率的关键。通过明确胆囊癌的危 险因素，如胆囊结石、胆囊息肉、女性、年龄>65 岁等，筛选高危人群进行预防性胆囊 切除，有望在一定程度上降低胆囊癌的发病率。

总之，胆囊癌的系统治疗正在经历一场深刻的变革。随着医学科技的不断发展，我们有 理由相信，在不久的将来，更多患者将从这些新的治疗方法中获益，迎来更加光明的未 来。

寇晓霞

第二军医大学第三附属医院长海院区