肺癌患者 TKI 耐药后的最佳治疗策略

肺癌患者 TKI 耐药后的最佳治疗策略

肺癌作为全球最常见的恶性肿瘤之一，其治疗一直是医学界关注的焦点。随着分子生物 学技术的飞速发展，靶向治疗已成为肺癌治疗的重要手段，尤其是针对表皮生长因子受 体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）如吉非替 尼、厄洛替尼等已成为一线标准治疗方案。然而，尽管 TKI 带来了显著的临床获益，但 几乎所有患者最终都会面临耐药的问题。本文将探讨肺癌患者 TKI 耐药后的最佳治疗策 略，帮助患者和家属更好地理解和应对这一挑战。

一、TKI 耐药的原因与分类

TKI 耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药是指患者在初次使用 TKI 时即无 明显疗效；而继发性耐药则是在治疗过程中逐渐出现的。继发性耐药的原因复杂多样， 包括靶蛋白突变（如 T790M 突变）、非靶标依赖性信号通路扩增、激活及表型转化等。 其中，T790M 突变是最常见的耐药机制之一。

二、耐药后的治疗策略

1. 重新基因检测与精准治疗

耐药发生后，首先应进行重新基因检测，明确耐药机制。对于存在 T790M 突变的患者， 三代 TKI 如奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等是首选治疗药物。这些三代药物不仅能够 有效克服 T790M 突变引起的耐药，还能延长患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。

2. 联合治疗方案

针对不同的耐药机制，采用联合治疗方案也是一种有效的策略。例如，当患者出现 MET 扩增时，可考虑使用 EGFR 抑制剂联合 MET 抑制剂；对于 BRAF 突变或扩增的患者，可 加用达拉非尼；对于 HER2 扩增的患者，T-DM1 或 HER3-DXd 等靶向药物可能带来一 定的疗效。此外，双特异性抗体如 Amivantamab 在联合三代 TKI 治疗中也显示出良好 的前景。

3. 局部治疗与综合治疗

对于局部进展或寡进展的患者，在继续使用 TKI 治疗的同时，可联合局部治疗如手术、 放疗或消融等，以控制局部病灶。这种综合治疗模式可以最大限度地减少治疗对患者身 体的损伤，提高治疗效果。

4. 化疗与免疫治疗

对于没有明确的耐药机制或 T790M 阴性的患者，含铂双药化疗是常规选择。然而，化 疗的副作用较大，且疗效有限。近年来，免疫治疗在肺癌治疗中的应用逐渐增多，但其

在 TKI 耐药患者中的疗效尚需进一步验证。一些临床试验正在探索免疫治疗联合化疗或 靶向治疗的可能性，以期为患者带来更好的治疗效果。

5. 临床试验与新药研发

随着靶向药物的更新迭代和基因检测技术的不断提高，越来越多的耐药机制被发现，并 有望开发出新的靶向药物。此外，参与临床试验也是患者获取最新治疗机会的重要途径。 通过临床试验，患者可以接触到尚未上市的新药或新的治疗方案，从而获得更好的治疗 效果。

三、预防与管理

除了治疗策略外，预防和管理 TKI 耐药同样重要。患者可以通过控制体重、注意合并用 药及食物等方式来减少耐药的发生。此外，定期随访和监测也是及时发现耐药并调整治 疗方案的关键。

四、结语

肺癌患者 TKI 耐药后的治疗是一个复杂而多变的过程，需要根据患者的具体情况制定个 性化的治疗方案。通过重新基因检测、联合治疗、局部治疗、化疗与免疫治疗以及参与 临床试验等多种手段的综合应用，可以有效延长患者的生存期并提高生活质量。同时， 患者和家属也应保持积极的心态，与医生紧密合作，共同应对这一挑战。随着医学技术 的不断进步和新药的研发，相信未来会有更多更好的治疗方案出现，为肺癌患者带来更 加持久的疗效。

冯莉

枣庄市峄城区人民医院本院