晚期肝细胞癌一线治疗进展：探索与希望

晚期肝细胞癌一线治疗进展：探索与希望

肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）是全球范围内常见的恶性肿瘤之一，其发 病率和死亡率均居高不下。特别是在我国，由于乙型肝炎病毒（HBV）和丙型肝炎病毒 （HCV）的广泛流行，HCC 的发病率更是居高不下。对于晚期 HCC 患者而言，由于多 数患者确诊时已失去手术根治的机会，系统治疗成为延长生存期、提高生活质量的重要 手段。近年来，随着靶向治疗和免疫治疗的飞速发展，晚期 HCC 的一线治疗方案也在 不断更新和优化。本文将详细介绍晚期 HCC 一线治疗的最新进展。

一、靶向治疗的崛起

靶向治疗是近年来晚期 HCC 治疗的重要突破。索拉非尼（Sorafenib）作为首个被批准 用于晚期 HCC 的靶向药物，自 2007 年问世以来，一直占据一线治疗的重要地位。索拉 非尼通过抑制血管内皮生长因子受体（VEGFR）和血小板源性生长因子受体（PDGFR） 等多种酪氨酸激酶受体的活性，阻断肿瘤血管生成，并抑制肿瘤细胞的增殖。然而，索 拉非尼的治疗效果有限，患者的中位生存期仅为 10.7 个月。

随着研究的深入，更多靶向药物被开发并应用于临床。例如，仑伐替尼（Lenvatinib） 作为另一种多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在多项临床试验中显示出与索拉非尼相当的疗效， 甚至在某些亚组中表现出更优的生存获益。此外，瑞戈非尼（Regorafenib）和卡博替 尼（Cabozantinib）等靶向药物也被批准用于索拉非尼治疗失败后的二线治疗，为患者 提供了新的治疗选择。

二、免疫治疗的兴起

免疫治疗是近年来肿瘤治疗领域的热点，也为晚期 HCC 的治疗带来了新的希望。免疫 检查点抑制剂（ICI）通过阻断肿瘤微环境中的免疫抑制信号，激活 T 细胞等免疫细胞， 从而增强抗肿瘤免疫反应。目前，已有多种 ICI 被批准用于晚期 HCC 的治疗，包括纳武 利尤单抗（Nivolumab）、帕博利珠单抗（Pembrolizumab）和阿替利珠单抗（Atezolizumab） 等。

在 2024 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（NIVO+IPI） 作为不可切除 HCC 一线治疗的 CheckMate 9DW 研究备受瞩目。该研究结果显示，与 仑伐替尼或索拉非尼相比，NIVO+IPI 组合显著延长了患者的总生存期（OS），并提高 了客观缓解率（ORR）。这一双重免疫疗法组合有望成为晚期 HCC 新的一线标准治疗 方案。

此外，国产免疫联合疗法卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼也在积极探索中。尽管该疗法在美 国上市受阻，但其在国内的临床试验中已显示出良好的疗效和安全性，为晚期 HCC 患 者提供了新的治疗选择。

三、联合治疗的探索

随着靶向治疗和免疫治疗的不断发展，联合治疗成为晚期 HCC 治疗的新趋势。联合治 疗通过不同机制的药物组合，形成显著的协同增效作用，有望进一步提高治疗效果。例

如，阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（A+B）作为晚期 HCC 的一线治疗方案，已被多个 国际指南推荐为优选方案。该组合通过同时抑制肿瘤血管生成和激活抗肿瘤免疫反应， 实现了更好的治疗效果。

此外，靶向药物与免疫药物的联合也在不断探索中。例如，瑞戈非尼联合帕博利珠单抗 的 II 期临床试验结果显示，在既往接受过 ICI 治疗的晚期 HCC 患者中，该组合显示出一 定的疗效和安全性。这一研究为二线治疗提供了新的思路。

四、个体化治疗的未来

随着精准医疗理念的深入，个体化治疗在晚期 HCC 治疗中的重要性日益凸显。通过基 因检测等手段，可以了解患者的肿瘤特征，从而选择最适合患者的治疗方案。例如，对 于 NTRK 基因融合阳性肿瘤患者，瑞普替尼等 TRK 抑制剂已成为重要的治疗选择。这些 个体化治疗方案的推广，将进一步提高晚期 HCC 患者的治疗效果和生存质量。

结语

晚期肝细胞癌的治疗已经进入了一个全新的时代，靶向治疗和免疫治疗的发展为患者带 来了更多的治疗选择和希望。然而，我们仍需不断探索和优化治疗方案，以进一步提高 治疗效果和患者的生存质量。同时，个体化治疗理念的推广也将为晚期 HCC 患者提供 更加精准和有效的治疗。在未来的日子里，我们有理由相信，随着医学科技的不断进步 和临床研究的不断深入，晚期 HCC 的治疗将取得更加显著的突破和进展。

邹奇飞

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)