肝癌的血液学分子标志物：揭示疾病的秘密钥匙

肝癌的血液学分子标志物：揭示疾病的秘密钥匙

肝癌，这一严重威胁人类健康的恶性肿瘤，其早期发现与诊断对于提高治疗效果和患者 生存率至关重要。随着医学研究的深入，血液学分子标志物在肝癌的诊断、治疗监测及 预后评估中扮演着越来越重要的角色。本文将从肝癌的病理生理基础出发，介绍几种常 见的肝癌血液学分子标志物，并探讨其背后的科学原理。

一、肝癌的病理生理基础

肝癌的发生发展涉及遗传、环境、病毒感染等多种因素的复杂交互。在肝癌细胞中，多 种基因和信号通路的异常改变导致了细胞的恶性增殖、凋亡逃避、侵袭转移等特性。这 些异常变化不仅体现在肿瘤细胞内部，也通过血液等体液向外释放特定的生物分子，成 为我们检测和诊断肝癌的重要线索。

二、肝癌的血液学分子标志物

1. 甲胎蛋白（AFP）

甲胎蛋白是最为人熟知的肝癌血液学标志物之一。它主要由胎儿肝脏和卵黄囊产生，在 成人中含量极低。然而，在肝癌患者中，AFP 水平常显著升高。AFP 的检测不仅用于肝 癌的初步筛查，还用于监测治疗效果和预测预后。当血清 AFP 水平持续升高超过 400μg/L 时，往往提示原发性肝癌的可能性。但需要注意的是，AFP 并非肝癌的特异性标志物， 部分良性肝脏疾病和妊娠状态下 AFP 水平也可能升高。

2. 异常凝血酶原（DCP/PIVKA-II）

异常凝血酶原是另一种重要的肝癌血液学标志物。在正常情况下，凝血酶原的合成需要 维生素 K 的参与。但在肝癌细胞中，由于维生素 K 依赖的羧化酶系统功能受损，导致凝 血酶原前体羧化不全，从而产生大量异常凝血酶原。DCP 的检测对于 AFP 阴性或低水 平的肝癌患者尤其具有重要意义，可显著提高肝癌的早期诊断率。

3. 高尔基体蛋白 73（GP73）

高尔基体蛋白 73 是一种主要表达于肝细胞高尔基体的膜蛋白，在肝癌患者中血清 GP73 水平显著升高。GP73 作为早期肝癌的诊断标志物具有较高的敏感性和特异性，尤其适 用于 AFP 阴性或低水平的患者。此外，GP73 还可用于肝癌的预后评估和治疗监测。

4. 磷脂酰肌醇蛋白多糖-3（GPC3）

GPC3 是一种在肝癌细胞表面高度表达的糖蛋白，通过血液检测 GPC3 水平可以辅助诊 断肝癌。GPC3 在肝癌中的特异性较高，尤其适用于与其他肝占位性病变的鉴别诊断。 虽然 GPC3 在肝癌诊断中的应用尚处于研究阶段，但其潜力不容忽视。

5. 微小 RNA（miRNA）

微小 RNA 是一类内源性短链非编码 RNA，通过调控基因表达参与多种生物过程。在肝 癌中，多种 miRNA 的表达水平发生显著变化，成为潜在的肝癌诊断标志物。例如，

miR-122 和 miR-148a 在肝癌患者中的表达水平显著上调或下调，具有较高的诊断敏感 性和特异性。miRNA 的检测不仅有助于肝癌的早期诊断，还可能为肝癌的个性化治疗 提供新的靶点。

6. 长链非编码 RNA（lncRNA）

长链非编码 RNA 是另一类重要的非编码 RNA，在肝癌的发生发展中发挥着重要作用。 与 miRNA 类似，lncRNA 也参与调控基因表达、细胞增殖、凋亡等生物过程。在肝癌中， 多种 lncRNA 的表达水平发生异常变化，如 HOTAIR、MALAT-1 等。这些 lncRNA 不仅 可作为肝癌的诊断标志物，还可能成为肝癌治疗的新靶点。

三、结语

肝癌的血液学分子标志物作为肝癌诊断、治疗监测及预后评估的重要工具，正在逐步改 变我们对肝癌的认知和治疗方式。随着医学研究的不断深入和技术的不断进步，相信未 来会有更多更精准的肝癌血液学标志物被发现和应用。对于患者而言，了解这些标志物 背后的科学原理和应用价值，有助于更好地配合医生的诊断和治疗计划，提高治疗效果 和生活质量。同时，我们也期待医学界能够不断探索和创新，为肝癌患者带来更多福音。

方鲲鹏

第二军医大学第三附属医院长海院区