晚期 BTC 二线治疗的医疗科普文章

晚期 BTC 二线治疗的医疗科普文章

胆道癌（BTC）是一种高度恶性的肿瘤，起源于胆管和胆囊的上皮细胞，主要包括肝内胆管 癌（IHCC）、肝外胆管癌（EHCC）和胆囊癌（GBC）。这类癌症早期症状不明显，多数患者 在确诊时已处于晚期，失去了手术切除的最佳时机。因此，二线治疗在晚期 BTC 患者的治疗 中显得尤为重要。本文将基于 BTC 的病理生理特点，探讨晚期 BTC 二线治疗的原理、方法及 前景。

一、晚期 BTC 的病理生理特点

晚期 BTC 的肿瘤细胞已经发生广泛的浸润和转移，不仅侵犯了胆道系统本身，还可能累及肝 脏、胰腺、十二指肠等邻近器官。这些肿瘤细胞通过分泌生长因子和免疫抑制物质，形成有 利于自身生长的微环境，逃避免疫系统的监视和攻击。同时，晚期 BTC 患者常伴有肝功能不 全、黄疸、胆道梗阻等严重症状，进一步增加了治疗的难度。

二、二线治疗的原则与目标

二线治疗是指在一线治疗（如手术切除、化疗等）失败或无法实施后，采用的进一步治疗措 施。对于晚期 BTC 患者而言，二线治疗的主要目标是控制肿瘤进展、缓解症状、提高生活质 量和延长生存期。由于晚期 BTC 对化疗的敏感性较低，且传统化疗药物的中位总生存期有限， 因此寻找新的二线治疗方案成为亟待解决的问题。

三、二线治疗的方法与原理

1. 靶向治疗

靶向治疗是近年来在肿瘤治疗中兴起的一种新方法，它针对肿瘤细胞特有的分子靶点进行干 预，从而抑制肿瘤的生长和转移。在晚期 BTC 中，血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR） 的过表达是常见的现象，与肿瘤的生长和不良预后密切相关。因此，VEGF/VEGFR 成为晚期 BTC 二线治疗的潜在靶点。索凡替尼是一种靶向 VEGFR1/2/3、集落刺激因子 1 受体（CSF1R） 和成纤维细胞生长因子受体 1（FGFR1）的新型肿瘤血管生成抑制剂，具有免疫调节功能。 临床研究显示，索凡替尼在部分晚期实体瘤中表现出良好的疗效、耐受性和安全性，为晚期 BTC 的二线治疗提供了新的选择。

2. 免疫治疗

免疫治疗通过激活或恢复机体的免疫系统，使其能够识别和攻击肿瘤细胞。在晚期 BTC 中， 免疫检查点抑制剂（ICIs）如 PD-1/PD-L1 单克隆抗体已成为研究的热点。这些抗体能够阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，从而恢复 T 淋巴细胞的抗肿瘤活性。尽管 ICIs 在晚期 BTC 中的疗效有 限，但联合应用多种免疫疗法或与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗）相结合，可能提高治 疗效果。例如，Bintrafusp alfa（M7824）是一种双功能融合蛋白，能够同时抑制 TGF-β信号 传导和 PD-L1 途径，显示出良好的抗肿瘤活性。

3. 化疗

尽管化疗在晚期 BTC 中的疗效有限，但仍是二线治疗的重要组成部分。对于一线化疗失败的 患者，二线化疗方案的选择应基于患者的具体情况和肿瘤特征。例如，吉西他滨联合顺铂（GC） 被推荐为不可切除和复发性 BTC 的标准一线治疗，而 FOLFOX（奥沙利铂、5-氟尿嘧啶和亚 叶酸）则作为 GC 治疗失败的优选二线治疗方案。此外，新一代的口服化疗药物如 S-1 也显 示出一定的疗效和安全性。

四、二线治疗的挑战与展望

晚期 BTC 的二线治疗面临诸多挑战，包括肿瘤异质性、耐药性的产生、治疗副作用等。因此， 未来的研究应致力于以下几个方面：

1. 深入探索 BTC 的分子机制，发现新的治疗靶点。 2. 优化治疗方案，实现个体化治疗，提高治疗效果。 3. 加强多学科协作，形成综合治疗的模式，提高患者的整体预后。 4. 关注治疗副作用，提高患者的耐受性和生活质量。

总之，晚期 BTC 的二线治疗是一个复杂而艰巨的任务，需要医疗工作者和科研人员共同努力， 不断探索和创新，为患者带来更好的治疗选择和生存希望。

申淑群

第二军医大学第三附属医院长海院区