胆道癌靶向药物与免疫治疗药物：科技引领下的治疗新希望

胆道癌靶向药物与免疫治疗药物：科技引领下的治疗新希望

胆道癌，包括胆囊癌和胆管癌，是一类相对罕见但高度恶性的肿瘤，其治疗一直面临巨大挑 战。近年来，随着精准医疗的快速发展，靶向治疗和免疫治疗为胆道癌患者带来了新的治疗 选择。本文将基于疾病原理，探讨胆道癌的靶向药物与免疫治疗药物，旨在提高公众对这一 领域的认识。

一、胆道癌的病理基础与治疗困境

胆道癌的发生发展涉及复杂的分子机制，包括基因突变、信号通路异常激活等。这些变化导 致癌细胞增殖失控、凋亡受阻，进而形成肿瘤。传统上，胆道癌的治疗以手术切除为主，但 多数患者在确诊时已处于中晚期，失去手术机会。化疗虽然能在一定程度上延长生存期，但 效果有限，且副作用明显。因此，寻找更加精准有效的治疗方法成为胆道癌领域的迫切需求。

二、靶向药物：精准打击癌细胞

靶向药物通过特异性地作用于癌细胞的特定分子靶点，干扰其生长和扩散过程，从而实现精 准治疗。对于胆道癌，目前已有多种靶向药物获批或进入临床试验阶段，主要针对 FGFR（纤 维母细胞生长因子受体）和 IDH（异柠檬酸脱氢酶）等关键靶点。

1. FGFR 抑制剂

- 培米替尼（Pemigatinib）：作为全球首款获批用于治疗胆管癌的靶向药物，培米替尼 针对 FGFR2 变异，通过抑制 FGFR 信号通路来抑制癌细胞生长。临床试验显示，培米替尼在 晚期胆管癌患者中表现出良好的疗效和安全性。

- 英菲格拉替尼（Infigratinib）和福巴替尼（Futibatinib）：这两款药物同样针对 FGFR2， 用于治疗经治的局部晚期或转移性胆管癌患者。它们通过不同的机制抑制 FGFR 活性，为胆 管癌患者提供了新的治疗选择。

2. IDH 抑制剂

- 艾伏尼布（Ivosidenib）：作为 IDH1 抑制剂，艾伏尼布已被批准用于治疗携带 IDH1 突 变的胆管癌患者。IDH1 突变在胆道癌中较为常见，尤其是肝内胆管癌。艾伏尼布通过抑制 IDH1 突变引起的代谢异常，阻断癌细胞的能量供应，从而达到治疗目的。

三、免疫治疗药物：激发自身免疫应答

免疫治疗通过激活或增强患者自身的免疫系统来攻击癌细胞，为胆道癌治疗开辟了新的途径。 PD-1/PD-L1 抑制剂是免疫治疗中的明星药物，它们通过阻断 PD-1 与 PD-L1 之间的相互作用， 解除癌细胞对免疫细胞的抑制，从而恢复免疫系统的抗肿瘤功能。

1. 帕博利珠单抗（Keytruda）和纳武利尤单抗（O 药）

这两款 PD-1 抑制剂已在多种肿瘤类型中展现出卓越的疗效，包括胆道癌。帕博利珠单抗 联合吉西他滨和顺铂已被批准用于局部晚期或转移性胆道癌的一线治疗，而纳武利尤单抗也 在多项临床试验中显示出对胆道癌患者的潜在益处。

2. 度伐利尤单抗（Imfinzi）

度伐利尤单抗是一种 PD-L1 抑制剂，与吉西他滨和顺铂联合使用，同样被批准用于局部 晚期或转移性胆道癌的治疗。度伐利尤单抗通过直接作用于癌细胞表面的 PD-L1 分子，阻断 其与 T 细胞上的 PD-1 结合，从而激活 T 细胞对癌细胞的杀伤作用。

四、治疗展望与挑战

尽管靶向治疗和免疫治疗为胆道癌患者带来了新希望，但仍有诸多挑战需要克服。首先，胆 道癌的分子异质性较高，不同患者之间的基因突变谱存在差异，这要求在治疗前进行详尽的 基因检测，以制定个性化的治疗方案。其次，靶向药物和免疫治疗药物的疗效并非对所有患 者都有效，且可能伴随一定的副作用。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的病情变化， 及时调整治疗方案。

五、结语

胆道癌的治疗正逐步进入精准医疗时代，靶向药物和免疫治疗药物的涌现为患者提供了更多 选择。随着科学技术的不断进步和临床研究的深入开展，我们有理由相信，未来胆道癌的治 疗效果将会得到进一步提升，为更多患者带来生命的曙光。同时，公众也应加强对胆道癌防 治知识的了解，提高健康意识，做到早发现、早诊断、早治疗。

申淑群

第二军医大学第三附属医院长海院区