黑色素瘤免疫治疗的最新进展：科学原理与医疗前沿

黑色素瘤免疫治疗的最新进展：科学原理与医疗前沿

黑色素瘤，作为皮肤癌中最具侵袭性和高致死率的一种，其治疗一直是医学界关注的焦点。 近年来，随着免疫治疗的快速发展，黑色素瘤的治疗取得了显著突破。本文将详细介绍黑色 素瘤的病理原理、免疫治疗的基本原理以及最新的免疫治疗进展。

黑色素瘤的病理原理

黑色素瘤起源于皮肤、黏膜及视网膜等组织内的黑色素细胞，这些细胞在正常情况下负责产 生黑色素，赋予皮肤、眼睛等组织颜色。然而，当这些细胞发生恶性转化时，就会形成黑色 素瘤。黑色素瘤的恶性程度高，易于转移，且致死率高，尤其是晚期黑色素瘤（III 期和 IV 期），预后通常较差。

免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活人体自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。与传统的手术、化疗和 放疗不同，免疫治疗主要作用于机体的免疫系统，而非直接针对肿瘤细胞。在黑色素瘤中， 免疫治疗主要通过以下几种机制发挥作用：

1. 免疫检查点抑制剂：免疫系统中存在多个检查点，如 PD-1 和 PD-L1，它们能够抑制 T 细 胞的活性，防止 T 细胞过度攻击正常细胞。然而，在癌症发生时，肿瘤细胞会利用这些检查 点逃避免疫系统的攻击。PD-1 抑制剂（如帕博利珠单抗和纳武利尤单抗）能够阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，恢复 T 细胞的活性，使其重新攻击肿瘤细胞。

2. 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法：TIL 是从患者肿瘤组织中提取的具有抗癌活性的 T 细胞。 经过体外扩增和激活后，这些 T 细胞被重新输回患者体内，以攻击肿瘤细胞。TIL 疗法具有 高度的特异性和有效性，尤其适用于难治性黑色素瘤。

3. 双特异融合蛋白：这类药物结合了两种特异性抗体，可以同时靶向肿瘤细胞的多个抗原。 例如，IMC-F106C 是一种基于 TCR 和 CD3 的双特异融合蛋白，能够精准识别并攻击表达特定 抗原的肿瘤细胞。

4. 个体化肿瘤疫苗：根据患者的肿瘤特征，定制个性化的肿瘤疫苗，刺激免疫系统产生针 对特定肿瘤抗原的免疫反应。这种疫苗能够增强免疫系统的识别能力，提高治疗效果。

黑色素瘤免疫治疗的最新进展

近年来，黑色素瘤的免疫治疗取得了多项重大进展，为患者带来了新的希望。以下是一些主 要的进展：

1. TIL 细胞疗法获批上市：2024 年，TIL 细胞疗法 Lifileucel 在美国获批上市，成为全球首个 也是目前唯一一个用于实体瘤治疗的个性化 T 细胞疗法。该疗法通过从患者自身肿瘤组织中 提取 TIL 细胞，经过体外扩增和激活后重新输回患者体内，显示出良好的抗肿瘤效果。

2. 双特异融合蛋白的临床应用：IMC-F106C 是一种基于 TCR 和 CD3 的双特异融合蛋白，针 对黑色素瘤中优先表达的抗原进行靶向治疗。在临床试验中，IMC-F106C 显示出持久的临床 疗效，特别是在与 O 药联合使用时，效果更为显著。

3. 新型 TCR-T 细胞疗法的探索：TCR-T 细胞疗法通过基因修饰 T 细胞，使其能够识别并攻击 特定的肿瘤抗原。IMA-203 是一种新型 TCR-T 细胞疗法，已在难治性黑色素瘤患者中显示出 强大和持久的反应。

4. 个体化肿瘤疫苗的临床试验：mRNA-4157 是一种个体化肿瘤疫苗，能够编码患者特定的 新抗原，刺激免疫系统产生针对这些抗原的免疫反应。在临床试验中，mRNA-4157 联合 K 药显著改善了黑色素瘤患者的无复发生存期和无远处转移生存期。

5. 新辅助治疗和辅助治疗的优化：帕博利珠单抗等免疫检查点抑制剂在新辅助治疗和辅助 治疗中的应用也取得了显著进展。例如，SWOG S1801 研究证明了帕博利珠单抗在新辅助治 疗中的有效性，能够进一步改善患者的预后。

结语

随着免疫治疗的不断发展和创新，黑色素瘤的治疗前景越来越光明。从免疫检查点抑制剂到 TIL 细胞疗法，从双特异融合蛋白到个体化肿瘤疫苗，这些新型治疗手段为黑色素瘤患者提 供了更多的治疗选择和更好的生存机会。未来，随着医学研究的不断深入和技术的不断进步， 我们有理由相信，黑色素瘤的免疫治疗将取得更加辉煌的成就。

李建红

石家庄市长安区中山东路社区卫生服务中心