胆囊癌的免疫治疗：合理用药的探索与希望

胆囊癌的免疫治疗：合理用药的探索与希望

胆囊癌，作为一种相对罕见的恶性肿瘤，其高恶性程度和预后不佳一直是医学界面临的挑战。 尽管根治性手术是胆囊癌的唯一可能治愈方法，但多数患者确诊时已是晚期，失去了手术机 会。因此，免疫治疗作为新兴的治疗手段，正逐渐在胆囊癌的治疗中展现出重要的应用前景。 本文将围绕胆囊癌的免疫治疗，探讨其合理用药的方向与希望。

一、胆囊癌的治疗现状

胆囊癌的早期症状不明显，且容易转移至肝脏、淋巴结和腹膜，导致大多数患者确诊时已是 晚期。传统的治疗方法包括手术切除、化疗和放疗，但整体疗效有限，特别是对于晚期胆囊 癌患者，预后极差。因此，探索新的治疗方法，提高治疗效果，成为当前胆囊癌治疗的重要 方向。

二、免疫治疗的基本原理

免疫治疗是一种通过激活或增强患者自身免疫系统来对抗癌症的治疗方法。在胆囊癌的治疗 中，免疫治疗主要包括免疫检查点抑制剂、靶向治疗、生物治疗和免疫调节治疗等多种手段。

1. 免疫检查点抑制剂：这类药物通过阻断 T 细胞上的负性共刺激分子（如 PD-1/PD-L1 和 CTLA-4），解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制，恢复 T 细胞对肿瘤的杀伤能力。PD-1/PD-L1 抑 制剂和 CTLA-4 抑制剂是其中的代表药物，已在多种肿瘤治疗中展现出显著疗效。

2. 靶向治疗：针对胆囊癌中特定的分子异常，如 EGFR 突变，使用相应的靶向药物可以精确 打击肿瘤细胞，减少对正常组织的损伤。例如，EGFR 抑制剂在携带 EGFR 突变的胆囊癌患者 中表现出良好的治疗效果。

3. 生物治疗：利用人工制备的生物制剂，如单克隆抗体、细胞因子等，调节机体免疫状态， 增强抗肿瘤免疫应答。这些生物制剂能够刺激机体的自然防御机制，增强 NK 细胞、巨噬细 胞等对肿瘤细胞的杀伤能力。

4. 免疫调节治疗：通过调整机体的免疫反应，如使用环磷酰胺等药物，来增强或抑制抗肿 瘤免疫应答。这类治疗有助于改善局部微环境，促进抗肿瘤免疫应答。

三、免疫治疗在胆囊癌中的应用

近年来，免疫治疗在胆囊癌中的应用逐渐增多，并取得了一定的疗效。例如，帕博利珠单抗 等 PD-1 抑制剂在晚期胆管癌中的应用取得了显著疗效，为胆囊癌的免疫治疗提供了参考。 对于晚期胆囊癌患者，多项临床试验正在评估一线或后续线使用免疫治疗的疗效，其中一些 研究已经显示出令人鼓舞的结果。

一个典型的案例是一名晚期胆囊癌患者，在接受胆囊切除术后，通过联合使用化疗药物“S1” 和帕博利珠单抗进行免疫治疗，实现了长久的完全缓解。这一案例不仅展示了免疫治疗在胆 囊癌中的潜力，也提示了化疗联合免疫治疗可能是一种有效的治疗策略。

四、合理用药的注意事项

在胆囊癌的免疫治疗中，合理用药至关重要。以下是一些需要注意的方面：

1. 个体化治疗：根据患者的具体情况，如基因检测结果、免疫状态等，制定个性化的治疗 方案。

2. 联合用药：免疫治疗常与其他治疗手段（如化疗、靶向治疗）联合使用，以提高治疗效 果。但联合用药时需注意药物间的相互作用和副作用。

3. 监测与评估：在治疗过程中，定期监测患者的肝功能指标和肿瘤标志物，评估治疗效果 和不良反应，及时调整治疗方案。

4. 营养支持：免疫治疗期间，患者应注意营养均衡，避免高脂肪食物摄入过多，以免加重 肝脏负担。

5. 心理支持：胆囊癌患者常面临巨大的心理压力，医护人员应给予充分的心理支持和关怀。

五、结语

胆囊癌的免疫治疗为这一棘手疾病的治疗带来了新的希望。通过合理用药和个体化治疗方案 的制定，我们可以期待更多的胆囊癌患者能够获得更好的治疗效果和生活质量。未来，随着 医学研究的不断深入和技术的不断进步，胆囊癌的免疫治疗将迎来更加广阔的发展前景。

朱斌

第二军医大学第三附属医院长海院区