肝癌免疫治疗：希望与挑战并存的新方向

肝癌免疫治疗：希望与挑战并存的新方向

肝癌，特别是肝细胞癌（HCC），以其高发病率、高复发率和高死亡率而著称，是全球范围 内严重危害人类健康的恶性肿瘤之一。近年来，随着免疫学的飞速发展和对肿瘤免疫微环境 的深入理解，肝癌的免疫治疗逐渐成为研究热点和临床治疗的新方向。本文将详细介绍肝癌 免疫治疗的基本原理、主要方法以及当前的治疗进展和未来展望。

一、肝癌免疫治疗的基本原理

肝癌免疫治疗的核心在于激活或增强患者自身的免疫系统，使其能够识别并攻击肝癌细胞。 这通常通过抑制肝癌细胞表面的免疫检查点分子（如 PD-1、CTLA-4 等）来实现，这些分子 能够抑制 T 细胞的活化和增殖，从而帮助肝癌细胞逃避免疫系统的监视和攻击。通过阻断这 些免疫检查点，可以重新激活 T 细胞，使其恢复对肝癌细胞的杀伤能力。

二、肝癌免疫治疗的主要方法

1. 免疫检查点抑制剂

- PD-1 抑制剂：如纳武利尤单抗（O 药）和帕博丽珠单抗（K 药），已被 FDA 批准用于晚 期肝癌的二线治疗。这些药物通过阻断 PD-1 与其配体 PD-L1 的结合，恢复 T 细胞对肝癌细 胞的杀伤功能。

- CTLA-4 抑制剂：如伊匹单抗（Y 药），虽然单独使用疗效有限，但与 PD-1 抑制剂联合

使用时能显著提高治疗效果。

2. 癌症疫苗

通过注射癌细胞、肿瘤相关抗原或抗原酶来诱导免疫系统产生特异性免疫应答，从而抑

制和杀死肝癌细胞。尽管目前癌症疫苗在肝癌中的应用仍处于研究阶段，但其潜力巨大。

3. T 细胞免疫治疗

采集患者自身的 T 淋巴细胞，在实验室中经过基因改造，使其具备更强的抗肿瘤效应， 然后重新注入患者体内。这种方法包括 CAR-T 细胞疗法，针对肝癌中的特定抗原（如 GPC3） 进行改造，已在临床试验中显示出初步疗效。

4. 刺激免疫细胞治疗

利用生物技术手段刺激和激活患者体内的免疫细胞，增强其对肝癌细胞的识别和杀伤能 力。例如，使用腺病毒载体或慢病毒载体介导的基因治疗，将抗肿瘤基因导入免疫细胞中。

三、当前治疗进展与未来展望

1. 联合治疗成为趋势

单一免疫检查点抑制剂在肝癌治疗中的有效率有限，因此联合治疗成为提高疗效的重要 手段。例如，PD-1 抑制剂联合抗血管生成药物（如贝伐珠单抗）或酪氨酸激酶抑制剂（如 仑伐替尼）已显示出显著优于传统疗法的疗效。此外，双免治疗（PD-1 抑制剂联合 CTLA-4 抑制剂）也在临床试验中展现出良好的前景。

2. 个体化治疗与精准医疗

随着对肝癌分子机制的深入了解，个体化治疗和精准医疗逐渐成为可能。通过基因检测 等手段，识别出对特定免疫治疗敏感的肝癌患者，从而制定更加精准的治疗方案，提高治疗 效果并减少不必要的药物不良反应。

3. 免疫治疗的副作用与管理

免疫治疗虽然为肝癌患者带来了新的希望，但也伴随着一定的副作用，如胃肠道毒性、 皮肤不良反应、神经系统毒性等。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的身体状况，及时 采取相应措施减轻或消除副作用，确保患者的安全和生活质量。

4. 新疗法与新技术不断涌现

随着科学技术的进步，新的免疫疗法和新技术不断涌现，为肝癌治疗提供了更多可能性。 例如，基于 DC 细胞的肿瘤疫苗、溶瘤病毒疗法、基因编辑技术等都在研究中展现出良好的 应用前景。

四、结语

肝癌免疫治疗作为一种新兴的治疗手段，为患者带来了新的希望和挑战。虽然目前仍面临诸 多问题和挑战，但随着研究的深入和技术的不断进步，相信未来肝癌免疫治疗将取得更加显 著的疗效，为更多患者带来福音。同时，我们也需要关注免疫治疗的安全性和副作用管理， 确保患者能够在安全的前提下获得最佳的治疗效果。

林晓露

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)