肝癌的免疫治疗：新兴希望与挑战

肝癌的免疫治疗：新兴希望与挑战

肝癌，作为一种高度恶性和致死率极高的恶性肿瘤，长期以来一直是医学界的研究重点和难 点。随着科学技术的飞速发展，肝癌的治疗手段不断革新，其中免疫治疗作为近年来兴起的 疗法，为众多肝癌患者带来了新的希望。本文将深入探讨肝癌免疫治疗的基本原理、主要方 法、疗效评估以及面临的挑战和未来展望。

一、免疫治疗的基本原理

免疫治疗，顾名思义，是通过激活或增强机体自身的免疫系统来识别和消灭肿瘤细胞的一种 治疗方法。在肝癌中，免疫治疗主要针对肿瘤微环境中的免疫抑制因素，打破免疫耐受，恢 复 T 细胞等免疫细胞对肿瘤细胞的杀伤能力。免疫检查点抑制剂是肝癌免疫治疗中的核心药 物，它们通过阻断肿瘤细胞表面抑制性受体与配体的结合，解除免疫细胞的“刹车”，使其 重新获得攻击肿瘤的能力。

二、肝癌免疫治疗的主要方法

1. 免疫检查点抑制剂

- PD-1/PD-L1 抑制剂：如纳武利尤单抗（O 药）、帕博丽珠单抗（K 药）等，已被批准用 于晚期肝癌的二线或一线治疗。这些药物通过阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，激活 T 细胞对肿 瘤细胞的攻击。

- CTLA-4 抑制剂：如伊匹单抗（Y 药），虽然单独使用效果有限，但与 PD-1 抑制剂联合

使用可显著提高疗效。

2. T 细胞免疫治疗

- CAR-T 细胞疗法：通过基因工程技术改造患者自身的 T 细胞，使其表达能够特异性识别 肝癌细胞表面抗原的嵌合抗原受体（CAR），从而增强 T 细胞对肝癌细胞的杀伤能力。目前， 针对 GPC3 等肝癌特异性抗原的 CAR-T 细胞疗法正在研究中。

3. 肿瘤疫苗

- 通过注射肝癌细胞、肿瘤相关抗原或编码这些抗原的 DNA/RNA 疫苗，诱导机体产生特 异性免疫应答，抑制和杀死肝癌细胞。尽管目前肿瘤疫苗在肝癌中的疗效尚待进一步验证， 但其潜力巨大。

4. 其他免疫调节疗法

- 包括细胞因子治疗、过继性细胞免疫治疗等，这些疗法通过补充或激活机体内的免疫

细胞，增强抗肿瘤免疫反应。

三、疗效评估与挑战

免疫治疗的疗效评估通常基于客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）、总生存期（OS） 等指标。在多项临床试验中，免疫检查点抑制剂单药或联合治疗在晚期肝癌患者中显示出了 一定的疗效，尤其是与靶向药物联用时，疗效更为显著。然而，免疫治疗并非适用于所有肝 癌患者，其疗效受多种因素影响，包括肿瘤分期、PD-L1 表达水平、肿瘤突变负荷等。

此外，免疫治疗也面临着一些挑战。首先，免疫治疗可能引起免疫相关不良反应（irAEs）， 如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎等，这些不良反应可能严重影响患者的生活质量 甚至生命安全。因此，在治疗过程中需要密切监测患者的免疫状态，及时干预和处理不良反 应。其次，免疫治疗的耐药性问题亟待解决。随着治疗的进行，部分患者可能出现对免疫治 疗的原发或继发性耐药，导致疗效下降或治疗失败。

四、未来展望

尽管面临诸多挑战，但免疫治疗在肝癌治疗中的前景依然广阔。未来，随着对肝癌免疫微环 境认识的深入和新型免疫疗法的不断涌现，免疫治疗有望在肝癌治疗中发挥更加重要的作用。 同时，多学科综合治疗模式的推广和应用也将为肝癌患者提供更加全面和个性化的治疗方案。 通过免疫治疗与其他治疗手段（如手术、放疗、化疗、靶向治疗等）的有机结合，有望实现 肝癌治疗的新突破。

总之，肝癌的免疫治疗是一项充满希望和挑战的新兴疗法。随着科学技术的不断进步和临床 实践的深入探索，我们有理由相信，免疫治疗将为更多肝癌患者带来生命的曙光。

陆崇德

第二军医大学第三附属医院(安亭新院)