CAR-T 治疗实体瘤：探索癌症治疗的新希望

CAR-T 治疗实体瘤：探索癌症治疗的新希望

在癌症治疗领域，科学家们不断寻求创新疗法以应对这一全球性的健康挑战。其中，嵌合抗 原受体 T 细胞（CAR-T）免疫疗法作为一种前沿治疗手段，正逐步展现出其在治疗多种癌症 中的巨大潜力，尤其是在血液系统恶性肿瘤方面取得了显著成效。近年来，CAR-T 疗法在实 体瘤治疗领域也迎来了新的突破，为患者带来了新的治疗选择。

什么是 CAR-T 疗法？

CAR-T 疗法，全称嵌合抗原受体 T 细胞免疫疗法，是一种高度个性化的癌症治疗方法。它通 过将患者自身的 T 细胞提取出来，经过基因工程修饰，使其表面表达能够特异性识别并攻击 肿瘤细胞的嵌合抗原受体（CAR）蛋白。这些经过改造的 CAR-T 细胞被重新注入患者体内， 能够直接靶向并清除肿瘤细胞，从而达到治疗目的。

CAR-T 疗法在实体瘤治疗中的挑战与进展

尽管 CAR-T 疗法在血液肿瘤治疗中取得了显著成果，但在实体瘤治疗领域却面临诸多挑战。 实体瘤比血液肿瘤更为复杂，不同肿瘤细胞的蛋白表达特征各异，很难找到能够覆盖所有肿 瘤细胞的靶点。此外，实体瘤的肿瘤微环境（TME）对 CAR-T 细胞的浸润和活性具有抑制作 用，进一步增加了治疗的难度。

然而，科学家们并未放弃对 CAR-T 疗法在实体瘤治疗中的探索。近年来，通过不断优化 CAR-T 细胞的设计、改进给药方式以及联合其他治疗手段，CAR-T 疗法在实体瘤治疗中的效果逐渐 显现。

热门靶点与临床研究

1. Claudin18.2（CLDN18.2）：

CLDN18.2 是胃癌、胰腺癌等消化道肿瘤的一个极具潜力的靶点。研究表明，超过 50%的 胃癌患者表达 CLDN18.2，且该抗原在正常组织中几乎不表达。因此，针对 CLDN18.2 的 CAR-T 疗法在胃癌治疗中展现出良好的前景。例如，我国自主研发的 CT041 CAR-T 细胞疗法，在胃 癌患者的临床试验中取得了疾病控制率高达 96.1%的优异结果。

2. GPC3：

GPC3 是一种在 70%~80%的肝细胞癌中高表达的癌胚抗原，被认为是治疗肝癌的“黄金” 靶标。针对 GPC3 的 CAR-T 细胞疗法，如 C-CAR031，在临床试验中同样表现出色，疾病控制 率高达 91.3%，为肝癌患者带来了新的希望。

3. CEA：

癌胚抗原（CEA）在结直肠癌、胰腺癌等多种实体瘤中高表达。针对 CEA 的 CAR-T 细胞 疗法也在临床试验中取得了初步成果，特别是通过腹腔内注射的方式，显著提高了疾病控制 率和客观缓解率。

创新策略与未来展望

为了克服 CAR-T 疗法在实体瘤治疗中的挑战，科学家们还提出了多种创新策略。例如，采用 双特异性抗体或多价 CAR-T 细胞设计，以提高 CAR-T 细胞的靶向性和杀伤效率；通过基因工 程技术改造 CAR-T 细胞，使其能够穿透致密的肿瘤组织并更好地适应肿瘤微环境；联合放疗、 化疗或免疫检查点抑制剂等其他治疗手段，以增强治疗效果并减少不良反应。

此外，随着对肿瘤生物学和免疫学的深入研究，科学家们正在不断探索新的靶点和治疗机制， 以期为 CAR-T 疗法在实体瘤治疗中的应用开辟更广阔的空间。

安全性与注意事项

尽管 CAR-T 疗法在实体瘤治疗中展现出巨大潜力，但其安全性仍不容忽视。CAR-T 疗法可能 导致细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应， 严重时可危及生命。因此，患者在接受 CAR-T 疗法前应进行全面的评估，并在有条件的医院 接受规范治疗。

结语

CAR-T 疗法作为一种前沿的癌症治疗手段，正在逐步改变癌症治疗的格局。尽管在实体瘤治 疗中仍面临诸多挑战，但随着科学技术的不断进步和创新策略的不断涌现，我们有理由相信， CAR-T 疗法将在未来为更多实体瘤患者带来新的希望和生命之光。

张贺真

河源市深河人民医院